191270. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-piperazinil-alkanoil-anilidek és hatóanyagként ezeket tartalmazó vérnyomáscsökkentő hatású gyógyászati készítmény előállítására
9 191 270 10 dának megfelelően végezzük. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 20 órán keresztül forraljuk. A terméket metanolból átkristályosítjuk. 14,88 g anyagot kapunk. Olvadáspontja: 197 — 201 °C. 16. példa N-( 4-Guanidino-szuljőnil-fcnil)-ß[ 4-( 2-metoxi-feni! ) -l-piperazinil]propionsav-amid előállítása Az (1) általános képletben R, R,. R2, R4 jelentése hidrogéntitom, R3 jelentése guanídino-szulfonil-, n értéke 1. A reakciót a 14. példában leírtaknak megfelelően végezzük. A reakcióban 9,14 g N-(4-guanidino-szulfonil-fenil)-p-k!ór-propionsav-amidot, 6,35 g piperazin származékot, 3,15 g nátrium-karbonátot és 75 ml acétont alkalmazunk. A forralást 13 órán keresztül végezzük. Ezután még 0,58 g piperazin származékot adunk hozzá és a forralást további 13 órán át folytatjuk. Az átkristálvosítást etanolból végezzük. 6,84 g anyagot kapunk. A monohidrát bázis olvadáspontja: 156-158 °C. 17. példa N-( 4-Klór-3-szidfamoil-fenil)-$[4-( 2-metoxi-fenilj - 1-piperazinil ]propionsav-amid előállítása Az (1) általános képletben R, R,. R4 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése —S02NH2, R3 jelentése klóratom, n értéke 1. 5,94 g (4-klör-3-szulfamoil-fenil)-ß-kl0r-propionsavainidot, valamint 2,10 g nátriumrkarbonátot és 4,21 g piperazinszármazékot tartalmazó 30 ml acetont 18 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. A reakció végén a reakcióelegyet lehűtjük és a szilárd anyagot kiszűrjük. Az anyaoldatba etilacetátot adagolunk csapadék kiválásáig. Ezt a csapadékot az első szűredékkeí egyesítjük. Az átkristályosítást dioxánból végezzük. 6,71 g anyagot kapunk. Olvadáspontja: 191 — 193 °C. 18. példa N- ( 3.4- Metilén-dioxi-fcnil) - ß[4- ( 2-metoxi-fenil) -1 -piperazinil]propionsav-amid előállítása Az (I) általános képletben R, R,, R4 jelentése hidrogénatom, Rj, R3 jelentése metilén-dioxi-, n értéke 1. 7,65 g (3,4-Meti!én-dioxi-fenil)-akriIsav-amidot és 8,4 g l-(2-mctoxi-feni!)-piperazint 80 ml toluolban 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. A reakció végén az oldószert vákuum alkalmazásával ledesztilláljuk, majd a maradékot éterrel kezeljük. A sötét szilárd anyagot kiszűrjük és 140 ml toluolban feloldjuk. Az oldathoz 300 ml hexánt adagolunk. Csapadék válik ki, amelyről az oldószert dekantáljuk, ak tívszénne! kezeljük és leszűrjük. Az oldat lehűtése után szilárd anyag válik ki, melyet toluolból átkristályosítunk. 8,1 g terméket kapunk. Olvadáspontja: 118-120 °C. 19. példa N-(3,4,5-trimetoxi-fenil- )Q[ 4-(2-metoxi-fenil)-1 -piperazinil] - propionsav-amid-hidroklorid előállítása Az (I) általános képletben R, Rj jelentése hidrogénalom, Rj, R3, R4 jelentése metoxiesoport, n értéke 1. A reakciót a 2. példában leírtaknak megfelelően végezzük. A reakcióban 5,69 g N-(3,4,5-trimetoxifenilj-akrilsav-amidot, 5.07 g piperazin-származékot és 50 ml oldószert alkalmazunk. A forralást 5 órán keresztül végezzük. Az átkristályosításhoz etil-acetátot használunk. 6,48 g anyagot kapunk. Olvadáspontja: 119-222 °C. A sósavas sót a szabad bázisból sósavas etanol hozzáadásával képezzük. 5,45 g anyagot kapunk. Olvadáspontja: 235 — 237 °C. 20. példa ! N-[4-( Dimetil-szulfarnoil ) -fenil/-ß[ 4-( 2-metoxi-fenil) -1 -piperazinil]propionsav-amid előáll kása Az (I) általános képletben R, R,, R2, R4 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése -S02N(CH3)2, n érféke 1. Az előállítást a 14. példában leírtaknak megfelelően végezzük. A reakcióban 7,28 g N-[4-(dimetil-szulfamo:;l)-fenil]-ß-kl0r-propionsav-amidot, 2,64 g nátrium karbonátot, 5,26 g piperazin-származékot és 70 ml acetont alkalmazunk. A forralást 10 órán keresztül végezzük. A terméket dioxánból kristályosítjuk. 8,35 g anyagot kapunk. Olvadáspontja: 178- 179 °C. 21. példa N- ( 4-Szülfo-fenil) -ß[4- (2-metoxi-fenil )-1 -piperazinil] - propionsav-amid előállílása Az (1) általános képletben R, R,, R2, R* jelentése hidrogénatom, R3 jelentése S03H:, n értéke 1. Az előállítást a 14. példában leírtaknak megfelelően végezzük. A reakcióban 6,32 g N-(4-szulfo-fenil)-ßklór-propionsav-amidot, oldószerként 40 ml dimetilformamidot, 2,56 g nátrium-karbonátot és 5,03 g piperazin-származékot alkalmazunk. A forralást 100 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
