191270. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-piperazinil-alkanoil-anilidek és hatóanyagként ezeket tartalmazó vérnyomáscsökkentő hatású gyógyászati készítmény előállítására
7 191 270 8 R3 jelentése CH3CHOH, n értéke 1. 11,44 g a 6a példában előállított vegyület 200 ml etanolos oldatához lassan 1,14 g nátrium-borhidridet adagolunk. A reakcióelegyet 8 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük. Ezután az oldatot híg sósavval megsavanyítjuk, majd vizes nátrium-karbonátoldattal semlegesítjük. Az etanolt vákuum alkalmazásával ledesztilláljuk, majd a vizes fázist nátriumkarbonáttal meglúgositjuk és kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist kalcium-kloridon megszárítjuk, az oldószert vákuum alkalmazásával eltávolítjuk. Az olajos maradékot szilikagéllel töltött oszlopon tisztítjuk, eluálószerként kloroform és metanol 97 : 3 arányú elegyét alkalmazzuk. Az oldószert eltávolítjuk, majd a maradékot toluolból átkristályosítjuk. 5,61 g (48 %) anyagot kapunk. Olvadáspontja: 137- 138 "C. 10. példa N-( 4-szulfamoil~fenil)-$[4-( 2-metoxi-fenil) -1-piper azinil] vajsav-amid előállítása Az (I) általános képletben R jelentése CH3, Rt, R2, R4 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése NH2S02, n értéke 1. 7,2 g N-(4-szulfamoil-fenil)-krotonil-anilid és 6,33 g l-(2-metoxi-fenil)-piperazin kiindulási anyagokból a 3. példában leírtaknak megfelelően végezzük az előállítást. A keverést 6 órán keresztül folytatjuk. A terméket etanolból átkristályosítjuk. 6,16 g anyagot kapunk. Olvadáspontja: 183- 184 °C. 11. példa 4-acetil-szulfamoil-$[4-( 2-metoxi-fenil) - 1-piperazinil] - propionil-anilid előállítása Az (I) általános képletben R, R,, R2, R4 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése CH3C0NHS02, n értéke 1. 10,73 g nyers N-(4-acetil-szulfamoil-fenil)-akrilsavamidot és 8,80 g l-(2-metoxi-fenil)-piperazint 40 ml dimetil-szulfoxiddal szobahőmérsékleten három napon át kevertetiink. A reakciót ezután a 3. példában leírtaknak megfelelően végezzük. Az átkristályosításhoz etanolt használunk. 9,24 g anyagot kapunk, olvadáspontja: 193- 195 ”C. 12. példa N-( 4-acetil-amino-fenil j - ß( 4-( 2-metoxi-fenil )-l -piperazinil]propionsav-amid előállítása Az (I) általános képletben R, R,, R2, R4 jelentése hidrogénatom. R3 jelentése CH3CONH, n értéke 1. 7,36 g a 7a példában leírtaknak megfelelően előállított vegyülatet és a 2,83 g ecetsavanhidridet 40 ml kloroformban visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 órán keresztül forralunk. Ezután az oldószert vákuum alkalmazásával eltávolítjuk, majd a maradék pH- ját híg nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal 6-7 értékre állítjuk. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, majd etanolból kristályosítjuk. 6,18 g anyagot kapunk. Olvadáspontja: 200-202 °C. 13. példa N-( 3-Szulfamoil~fenil)-$[4-( 2-metoxi-fenil)-l -piperazinil J- propionsav-amid-hidrát előállítása Az (I) általános képletben R, Rt, R3, R* jelentése hidrogénatom, R2 jelentése NH2S02—, n értéke I. 6,78 g N-(3-szuIfamoiI-fenil)-akrilsav-amidot és 6,60 g l-(2-metoxi-fenil)-piperazint 120 ml toluolban oldunk, a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés közben 12 órán keresztül forraljuk. A reakcióelegy lehűlése után szilárd anyag képződik, amelyet szárítás után kétszer 70 %-os etanolból átkrislályosítunk. 9,5 g anyagot kapunk. Olvadáspontja : 118-124 °C. 14. példa N-( 4-metil-szulfamoil-fenil )-ß[4-( 2-metoxi-fenil)-1-piperazinil]propionsav-amid előállítása Az (I) általános képletben R, R,, R2, R4 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése CH3NHS02, N értéke 1. 13,8 g N-(4-metil-szulfamoil-fenil)-ß-klör-propionsav-amid 100 ml axcetonos oldatához 5,3 g nátriumkarbonát és 10,57 g l-(2-metoxi-fenil)-piperazin 100 ml acetonos oldatát adagoljuk állandó keverés közben. A keveréket 9 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk és a reakció folyamán kivált szilárd anyagot kiszűrjük. Az oldószert vákuum alkalmazásával ledesztilláljuk. Az átkristályosítást etanolból végezzük. 13,74 g anyagot kapunk. Olvadáspontja: 168- 169 °C. 15. példa N- ( 4-fenil-sztdfamoil-fenil j-ß[4-( 2-metoxi-fenil) - 1-piperazinil)propionsav-amid.előállítása Az (I) általános képletben R, R,, Rj, R4 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése fenil-NHS02, n értéke 1. 16,9 g N-(4-fenil-szulfamoil-fenil)-ß-kl6r-propionsav-amid kiindulási anyagból az előállítást a 14. pél5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
