191265. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(2-alkoxi-fenil)-tiazolidin-dionok előállítására
1 191 265 2 I. példa 5-(6-Klór-2-metoxi-fenil)-tiazolidin-2,4-dion 1,37 g (5,5 mmól) a - klór - a-(6 - klór - 2 - metoxi - fenil) - ecetsav - metilészter, 0,84 g (10 mmól) tiokarbamid és 10 ml etanol elegyét 16 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. 4 ml tömény sósavat adunk az elegyhez és további 16 óra hosszat 10 forraljuk. Újabb 2 ml tömény sósav hozzáadása után további 16 óra forralás következik. A sárga oldatot ezután szobahőmérsékletre lehűtjük és 150 ml vízbe öntjük. A cím szerinti terméket a vizes elegyből két alkalommal, 150 — 150 ml etil-acetáttal 15 extraháljuk. Az extraktumot 50 ml vízzel, majd 50 ml telített nátrium-klorid-oldatlal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk, a maradék 0,91 g barnaszínű olaj. Az olajat 50 m! hexánnal eldörzsölve szilárd anyagot kapunk, 20 amelyet etanol és víz 1 : 1 arányú elegyéből átkristályosítunk. 0,0719 g fehér színű szilárd terméket különítünk el, amely 195— 197 °C-on olvad. A táblázatban szereplő (IX) általános képletű 25 vegyületeket a megfelelő a - klór - a - (2 - alkoxi - fenil) - ecetsav - metilészterekből állítjuk elő. lommal, 200-200 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és a szárítóit extraktumot bepárolva barna színű olajat kapunk. Az olajat kétszer 100-100 ml hexánnal eldör- 5 zsöljük és 0,69 g cserszínű szilárd anyagot különítünk el, amely a cím szerinti vegyületnek megfelelő sav és 139,5— 142 °C-on olvad. A savanyított vizes oldatból 2 alkalommal, 200-200 ml 'etil-acetáttal végzett extrakcióval további savmennyiséget nyerhetünk. Az etil-acetátos extraktumokat 100 ml telített nátrium-kforid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott olajat 2 alkalommal, 100-100 ml hexánnal kezeljük és 0,75 g fehér színű szilárd anyagot különítünk el. \z egyesített sav-terméket (1,40 g, 6,46 mmól) 5,0 ml tionil-kloriddal 30 °C-on és 5 óra hosszat reagáltatjuk, majd a tionil-klorid feleslegét csökkentett nyomáson eltávolítjuk. 5,0 ml metanolt adunk a termékhez, és a vörös színű oldatot szobahőmérsékleten 10 percig keverjük. Ezután 50 ml vizet adunk az elegyhez, és a kapott oldatot 2 alkalommal, 100-100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az exrraktumokat egyesítjük, egymást követően 2 alkalommal, 50-50 ml 5 %-os nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, 50 ml vízzel és 50 m! telített Példa száma Kiindulási anyag: Z-CH(Cl)COOCH3 Z gramm X Y Termék gramm Op. (°C) 2. 6-F-2-OCH3-QH3 1,19 6 — F H 0,0723 127,0- 128,5 3. 5 - Cl - 2 - OCH3 — C6H3 1,00 5-Cl H 0,3018 237-238 4. 5 — Cl - 2 — OCH3 — 3 - CH3 — C6H2 0,92 5-Cl ch3 0,032 160- 163 5. példa Az 1-4. példa szerinti vegyületek nátrium-sóját úgy állítjuk elő, hogy a fenti vegyületet ekvimoláris mennyiségű nátrium-hidroxidot tartalmazó vízben oldjuk és azután az elegyet fagyasztva szárítjuk. Ily 45 módon a tiazolidin-diont kívánt alkálifém-sóját amorf por alakjában kapjuk, amely vízben könynyen oldódik. A) példa 50 a-Klór-a-(6-k!ór-2-metoxi-fenil)ecetsav-metilészter 2,20 g (9,10 mmól) 5 - (6 - klór - 2 - metoxi - fenil)- oxazolidin - 2,4 - dión, 5,4 ml 6n (32,3 mmól) vizes nátrium-hidroxid és 6 ml etanol elegyét olajfürdőn 90 °C-on tartjuk 24 óra hosszat, majd szobahőmérsékleten 48 óra hosszat keverjük. A fekete reakció- 60 elegyet 150 ml vízbe öntjük, és a vizes elegy pH-ját In sósav adagolásával 2-re állítjuk. A savanyított vizes oldatott alkalommal, 150-150 ml dietil-éterrel extraháljuk, az egyesített extraktumokat 2 alkanátrium-klorid-oldattal mossuk, majd magnéziumszulfáton szárítjuk. A száraz extraktum bepárlásakor a cím szerinti vegyületet 1,37 g barna színű olaj formájában kapjuk, és ilyen formában használjuk fel a további reakcióhoz. \ fenti eljárás alkalmazásával a megfelelő 5 - (2- alkoxi - fenil) - oxazolidin - 2,4 - dionból kiindulva az alábbi vegyületeket állítjuk elő barna színű olaj formájában. Ezeket közvetlenül használjuk fel a 2. és 3. példa szerinti 5 - (2 - alkoxi - fenil) - tiazolidin- 2,4 - dionok előállítására:a - klór - a - (6 - fluor- 2 - metoxi - fenil) - ecetsav - metilészter, a - klór- o - (5 - klór - 2 - metoxi - fenil) - ecetsav - metilés/ter. B) példa 2-Metil-4-klór-anizol 34,5 g (0,202 mól) 2-metoxi-5-klór-benzaldehid 225 ml bisz(2-hidroxi-etil)-éterrel készült szuszpenziójához 17,7 g (0,353. mól) hidrazin-hidrátot 5
