191258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trio-azol-származékok előállítására
1 191 258 2 58. példa (a) Kálium-karbonát helyett nátrium-hidridet alkalmazunk. (b) A reakcióelegyet a reagensek elegyítése után 45 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd azonnal feldolgozzuk. (c) A reagenseket 0 °C-on elegyítjük, a reakcióelegyet 0 °C-on 2 órán át, majd szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. 57. példa 0,4 g 2 - (2 - fluor - 4 - trifluormetil - fenil) - 2 - (1,2,4 - triazol - I - il - metil).- oxiránt és 0,3 g 3 - (4 - fluor - fenil) -1,2,4 - triazolt nátrium-hidrid (0,1 g, 50 %-os olajos diszperzió) 10 ml tercier butanollal képezett oldatához adunk és az elegyet 80 *C-on 16 órán át keverjük. A reakcióelegyet szárazra pároljuk és a gumiszerű maradékot etil-acetát és víz között megosztjuk. A szerves réteget elválasztjuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A gumiszerü maradékot K60 szilikagélen kromatografáljuk és egymás után 60 : 40, 70 : 30 és 80 : 20 térfogatarányú kloroform — petroléter (fp.: 60 — 80 °C) elegyekkel eluáljuk. A kapott 2 - [3 - (4 - fluor - fenil) - 1,2,4 - triazol - 1 - il] - 1 - (2 - fluor - 4 - trifluormetil - fenil) - 1 - (1,2,4 - triazol - 1 - il - metil) - etanol 96- 100 °C-on olvad. Kitermelés: 8 %. A kiindulási anyagként felhasznált 2 - (2 - fluor- 4 - trifluormetil - fenil) - 2 - (1,2,4 - triazol - 1 - il - metil) - oxiránt a következőképpen állíthatjuk elő: 7 g 1,3 - diklór - 2 - (2 - fluor - 4 - trifluormetil- fenil) - 2 - propanolt nátrium-hidrid ( 1,45 g, 48 %os olajos diszperzió) 30 ml tercier butanollal képezett oldatához adunk és az elegyet 1 órán át 100 °C-on keverjük. A reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot etil-acelát és víz között megosztjuk. A szerves réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. Sárga olaj alakjában 2 - (klór - metil) - 2 - (2 - fluor - 4 - trifluormetil- fenil) - oxiránt kapunk. 6 g 2 - (klór - metil) - 2 - (2 - fluor - 4 - trifluormetil - fenil) - oxirán tercier butanollal képezett oldatához 2,7 g 1,2,4-triazolt adunk és a reakcióelegyet 100 'C-on 1 órán át1 melegítjük, majd bepároljuk. A gumiszerü maradékot etil-acetát és víz között megosztjuk, a szerves réteget vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A gumiszerü maradékot K60 szilikagélen kromatografáljuk, majd 1 : 1 térfogatarányú kloroform-petroléter (fp. : 60 — 80 °C) eleggyel és kloroformmal eluáljuk. Gumi alakjában 2 - (2 - fluor - 4 - trifluormetil - fenil) - 2 - (1,2,4 - triazol - I - il - metil) - oxiránt kapunk. NMR-spektrum (oldószer CDCI3): 8,1 ppm (szingulett-lH), 7,9 ppm (szingulett-lH), 7,3 ppm (komplex-3H), 4,9 ppm (dublett-lH), 4,5 ppm (dublett-1 H), 2,9 ppm (kvartett-2H). 30 g 2 - bróm - 1 - (bróm - metil) - 1 - (2 - fluor- 4 - trifluormetil - fenil) - propanol, 20,6 g nátrium-1,2,4-triazol és 175 ml dimetil-formamid elegyét gőzfürdőn 3 napon át forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vízbe öntjük és etil-acetáttal kétszer extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízzel, majd nátrium-klorid-oldattal kétszer-kétszer mossuk, szárítjuk, szűrjük és a szürletet szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatogfafáljuk. Az eluálást 50 : 50 térfogatarányú etil-acetát/petroléter (fp.: 60 — 80 °C) eleggyel végezzük el. A kapott diasztereoizomer-elegyet LOBAR (védjegy) szilikagélen újrakromatografáljuk. 20 térfogatié vízmentes etanolt tartalmazó hexánnal végzett eluálással a kevésbé poláros epimert kapjuk, amely etil-acetát és hexán elegyéből történő kristályosítás után 174— 175 °C-on olvad. A fenti oldószereleggyel végzett eluálással nyerjük az etil-acetát és hexán elegyéből történő kristályosítás után 187- 189 °C- on olvadó polárosabb epimert. A termék az 1 - (2 - fluor - 4 - trifluormetil - fenil) - 2 - (1,2,4 - triazol- 1 - il) - 1 - (1,2,4 - triazol -1 - il - metil) - propanol. Kitermelés: 3 %. A kiindulási anyagként felhasznált 2 - bróm - 1- (bróm - metil) - 1 - (2 - fluor - 4 - trifluormetil - fenil) - propanolt a következőképpen állíthatjuk elő: 5,0 g 1 - bróm - 2 - fluor - 4 - trifluormetil - benzol és 20 ml vízmentes dietil-éter oldatát 20 perc alatt keverés közben 19,0 ml n-butil-lítium és 25 ml vízmentes dietiléter oldatához csepegtetjük -70 °C- on, argon-atmoszférában. Az elegyhez 5,67 g 1,3- dibróm-butan-2-on és 15 ml vízmentes dietil-éter oldatát csepegtetjük, majd a reakcióelegyet az adagolás befejeződése után további félórán át keverjük. Az elegyet -30 °C-ra hagyjuk felmelegedni, majd 5 ml ecetsav és 20 ml éter oldatát és utána 20 ml vizet adunk hozzá és a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd 10 percen át keverjük. A vizes fázist elválasztjuk, éterrel mossuk, a mosófolyadékot a szerves réteggel egyesítjük. Az egyesített szerves oldatokat vízzel és nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot toluollal kétszer azeotrop desztillációnak alávetve a kívánt kiindulási anyagot nyerjük. 59-61. példa Az 58. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 2 - bróm - 1 - (bróm - metil) - 1 - (2 - fluor - 4 - trifluormetil - fenil) - 2 - metil - propanolt és a kromatografálásnál eluálószerként 50 % etil-acetátot tartalmazó petrolétert (fp. : 60 — 80 °C) alkalmazunk. A kapott 1 - (2 - fluor - 4 - trifluormetil - fenil) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
