191258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trio-azol-származékok előállítására
1 191 258 2- 2 - metil - 2 - (1,2,4 - triazol - 1 - il) - 1 - (1,2,4 - triazol - 1 - il - metil) - propanol 174—175 °C-on olvad (59. példa). Kitermelés: 4 %. A kiindulási anyagként felhasznált 2 - bróm - 1- (bróm - metil) - 1 - (2 - fluor - 4 - trifluormetil - fenil) - 2 - metil - propánok az 58. példa utolsó részében ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő, azzal a változtatással, hogy kiindulási anyagként l,3-dibróm-butan-2-on helyett 1,3-dibróm-3-metil-butan-2-ont alkalmazunk. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként a megfelelő dibrómpropanol-származékot alkalmazzuk. Az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 60. példa — 1 - (4 - klór - fenil) - 2 - metil - 2 - (1,2,4 - triazol - 1 - il) - 1 - (1,2,4 - triazol - 1 - il - metil) - propanol, op.: 122-123 °C. Kitermelés: 16 %. 61. példa — 1 - (2,4 - difluor - fenil) - 2 - metil- 2 - (1,2,4 - triazol - 1 - il) - 1 - (1,2,4 - triazol - 1- il - metil) - propanol, op. : 148 — 149 °C. Kitermelés: 2 %. A kiindulási anyagként felhasznált dibrómpropanol-származékokat a fenti eljárással analóg módon, a megfelelő helyettesített bróm-benzolszármazékból kiindulva állítjuk elő. 62 — 63. példa 2,5 g 4 - klór - a - (1,2,4 - triazol - 1 - il) - butirofenon, 2,64 g trimetil -szulfoxónium-jodid, 1,34 g kálium-hidroxid, 0,83 g 1,2,4-triazol és 25 ml tercier butanol elegyét 70 °C-on 12 órán át melegítjük, majd lehűtjük, vízbe öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumot elválasztjuk, vízzel és nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen krcmatografáljuk és 50 : 50 térfogatarányú etilacetát/petroléter (íp. : 60- 80 #C) eleggyel eluáljuk. Etil-acetát és hexán elegyéből történő kristályosítás után 168- 169 °C-on olvadó 1 - (4 - klór - feni!) - 2 - (1,2,4 - triazol - 1 - il) - 1 - (1,2,4 - triazol - 1 - il - metil) - butanolt kapunk (62. példa). A fenti eljárással analóg módon 2,6 - difluor - a - (1,2,4 - triazol - 1 - il) - butirofenonból kiindulva 1 - (2,6 - difluor - fenil) - 2 - (1,2,4 - triazol - 1 - il) - 1 - (1,2,4 - triazol - 1 - il - metil) - butanolt (op.: 110—111 °C) állítunk elő (63. példa). ' A kiindulási anyagként felhasznált 4-klór-a- 5 (l,2,4-triazol-l-il)-butirofenont a következőképpen állítjuk elő: 10 g brómot keverés közben 9,7 g 4-klór-butirofenon és 25 ml diklór-metán oldatához csepegtetünk és az elegyet további 15 percen át keverjük, 10 majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etil-acetátban oldjuk, az oldatot vízzel kétszer mossuk, majd nátrium-klorid-oldattal kétszer-kétszer mossuk, szárítjuk és.szárazra pároljuk. Olaj alakjában a-bróm-4-klór-butirofenont kapunk. 15 14,4 g a-bróm-4-klór-butirofenont 75 ml dimetilformamidban oldunk, 5,5 g nátrium-l,2,4-triazolt adunk hozzá, az oldatot 70 °C-on 2 órán át melegítjük, majd vízbe öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel és nátrium-klorid-oldattal 20 mossuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk és 50 : 50 térfogatarányú etil-acetát/petroléter (fp. : 60 — 80 °C) eleggyel eluáljuk. Etil-acetát és hexán e^gyéből történő kristályosítás után a kívánt buti- 25 rofenon kiindulási anyagot nyerjük. A 63. példánál kiindulási anyagként felhasznált butirofenon-származékot a fenti eljárással analóg módon, 2,6-difluor-butirofenonból kiindulva állít- 30 jukelő. 64—70. példa 35 A 14. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként a megfelelő helyettesített fenont alkalmazzuk. Az alábbi táblázatban felsorolt (XXXVIII) általános képletü vegyületeket állítjuk elő: Az 1. példa 1. részében ismertetett eljárással azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 3-(4-kIór-sztiril)- 1,2,4-triazol helyett 3- (4-fluor-benzil)-l,2,4-triazoIt és a 2,4-diklór-vegyüA példa száma R2 R3 R8 R9 R5 U o D. O 64. ch3 H F F H 180-181 65. ch3 ch3 H F H 133- 137 66. ch3 H H Cl izobutil 140- 141 67. ch3 H H F izopropil 113-114 68. ch3 H H cf3 3-piridil 136- 137 69. ch3 H F F 3-piridil 165- 168 70. 2 -(1,2,4 - triazol -1 - il) - 1 - (1,2,4- triazol - 1 -il - metil) - 1 - [3,5 - bisz - (trifluor •- metil) - fenil] -propanol, op. .: 177- 178 °C lő
