191254. lajstromszámú szabadalom • Eljárás di- és triazolil-alkil- karbinil-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó antimikotikus hatású gyógyászati készítmények előállítására
1 191 254 2 ton mentagryphytes és egyéb Trichophyton-fajták, Mikrosporon-fajták, Epidermophyton floccosum, sarjadzógomba és kétfázisú gombák, valamint penészgombák okoznak. A vegyületek az állatgyógyászatban a következő esetekben alkalmazhatók: mindenfajta bőrbetegség és szisztemikus gombás megbetegedés ellen, különösen amelyeket az említett kórokozók idéznek elő. A találmány tárgyát képezi az (I) általános képletü vegyületeket — a képletben A, B, X, Y és R jelentése a már megadott - tartalmazó gyógyászati készítmények előállítása is. A gyógyászati készítmények nem-toxikus, inert gyógyászati hordozóanyagok mellett egy vagy több találmány szerinti hatóanyagot tartalmaznak. A gyógyászati készítmények adagolási egységek formájában lehetnek jelen. Ez olyan tablettákat, drazsékat, kapszulákat, pirulákat, kúpokat vagy ampullákat jelent, amelyek az egységnyi adagnak megfelelő hatóanyagmennyiség törtrészét vagy többszörösét tartalmazzák. Az adagolási egységek tartalmazhatnak például 1, 2, 3 vagy 4, illetve 1/2, 1/3 vagy 1/4 egységnyi adagot. Az egységnyi adag előnyösen olyan mennyiségű hatóanyagot tartalmaz, amelyet egyszeri alkalmazásnál adnak be és ez általában napi adagnak, ennek felének, harmadának vagy negyedének felel meg. A nem-toxikus, inert gyógyászati hordozóanyagok szilárd, félszilárd vagy folyékony hígítószerek, töltőanyagok és formulázási segédanyagok. Előnyös gyógyászati készítmények például a tabletták, a drazsék, a kapszulák, a pirulák, a granulátumok, a kúpok, az oldatok, a szuszpenziók és emulziók, a paszták, a kenőcsök, a zselék, a krémek, az oldatok, a porok és a spray-ek. A tabletták, a drazsék, a kapszulák, a pirulák és a granulátumok a hatóanyag(ok) mellett a szokásos hordozóanyagokat tartalmazzák. Ilyenek (a) a töltő- és szaporítóanyagok, péidául a keményítő, a tejcukor, a nyers cukor, a glükóz, amannit és a kovasav, (b) a kötőanyagok, például a karboximetil-celluióz, az alginátok, a zselatin, a poli(vinilpirrolidon), (c) a nedvesség megőrzését elősegítő anyagok, például a glicerin, (d) szétesést elősegítő anyagok, például az agar-agar, a kálcium-karbonát és a nátrium-karbonát, (e) az oldódást gátló anyagok, például a paraffin és (0 a reszorpciót gyorsító anyagok, például kvaterner ammónium-vegyületek, (g) a nedvesítőszerek, például a cetil-alkohol, a glicerin-monosztearát, (h) az adszorpciót elősegítő szerek, például a kaolin és a bentonit és (i) a síkosítószerek, például a talkum, a kálcium- és a nagnézium-sztearát és a szilárd poli(etilén-glikol)ok vagy az (a)-(i) pontok alatt említett anyagok elegyei. A tablettákat, a drazsékat, a kapszulákat, a pirulákat és granulátumokat a szokásos homályos bevonatokkal láthatjuk el és lehetnek olyan összetételűek, hogy a hatóanyag(oka)t csak, vagy előnyösen a bélrendszer meghatározott helyén, adott esetben késleltetetten adják le, amikoris azokat például polimer-anyagokba és viaszokba ágyazzuk be. A hatóanyag(ok) adott esetben egy vagy több már megadott hordozóanyaggal mikro kapszulázott formában is előfordulhat. A kúpok a hatóanyag(ok) mellett a szokásos vízoldható vagy vízben oldhatatlan hordozóanyagokat tartalmazhatják, például poli(etilén-glikol)okat, zsírokat, például kakaóvajat és nagyobb szénatomszámú észtereket (például 14 szénatomos alkoholoknak 16 szénatomos zsírsavakkal képzett észtereit) vagy ezek keverékeit. A kenőcsök, a paszták, a krémek és a zselék a hatóanyag(ok) mellett a szokásos hordozóanya- gokat tartalmazhatják, például állati vagy növényi zsírokat, viaszokat, paraffint, keményítőt, tragantmézgát, cellulózszármazékokat, poli(etilén-glikol)okat, szilikont, bentonitot, kovasavat, talkumot vagy cink-oxidot vagy ezek elegyét. A porok és a spray-ek a hatóanyag(ok) mellett a szokásos hordozóanyagokat tartalmazhatják, például tejcukrot, talkumot, kovasavat, alumínium-hidroxidot, kálcium-szilikátot és poliamidport vagy ezek keverékét; a spray-ek ezen kívül a szokásos hajtóanyagokat, például klór-fluor-szénhidrogéneket tartalmaznak. Az oldatok és az emulziók a hatóanyagok mellett a szokásos hordozóanyagokat tartalmazhatják, például oldószereket, oldódást elősegítő anyagokat és emulgeátorokat, például vizet, etil-alkoholt, izopropil-alkoholt, etil-karbonátot, etil-acetátot, benzil-alkoholt, benzil-benzoátot, propilén-glikolt, 1,3-butilén-glikolt, dimetil-formamidot, olajokat, különösen gyapotmagolajat, földimogyoróolajat, kukoricácsíraolajat, olívaolajat, ricinusolajat és szezámolajat, glicerint, glicerin-formáit és szorbitán-zsírsav-észtereket vagy ezek keverékét. Parenterális felhasználás esetén az oldatokat és emulziókat steril oldatban vagy izotóniás sóoldatban alkalmazhatjuk. A szuszpenziók a hatóanyag(ok) mellett a szokásos segédanyagokat tartalmazhatják, így folyékony hígítószereket, például vizet, etil-alkoholt, propilén-glikolt, szuszpendálószereket, például etoxilezett izosztearil-alkoholokat, poli-oxi-etilén-szorbit- és szorbitán-észtereket, mikrokristályos cellulózt, alumínium-meta-hidroxidot, bentonitot, agaragart és tragantmézgát vagy ezeknek a szilárd anyagoknak a keverékét. A felsorolt készítmények tartalmazhatnak színezékeket, konzerválószereket, valamint illatot és ízt javító adalékanyagokat, például borsmentaolajat és eukaliptuszolajat, továbbá édesítőszereket, például szacharint. A gyógyászati készítmények a hatóanyagot 0,1-99,5, előnyösen mintegy 0,5-95 tömeg% mennyiségben tartalmazzák a készítmény össztömegére számítva.Az előzőekben felsorolt gyógyászati készítmények a találmány szerint előállítható anyagokon kívül további gyógyászati hatóanyagokat is tartalmazhatnak. Az említett gyógyászati készítményeket ismert módon állítjuk elő, például úgy, hogy a hatóanyag(oka)t összekeverjük a hordozóanyagokkal. A hatóanyagokat és gyógyászati készítményeket a humán- és állatgyógyászatban a felsorolt megbe5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
