191254. lajstromszámú szabadalom • Eljárás di- és triazolil-alkil- karbinil-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó antimikotikus hatású gyógyászati készítmények előállítására
1 191 254 2 Alk* 1 és Alk2 jelentése a közbezárt szénatommal együtt cikloalifás gyűrű-, és R1 jelentése alkilcsoport, valamint adott esetben a fenil-részben helyettesített fenil- vagy benzilcsoport előállítására. A találmány szerint egy (II) általános képletü azolil-oxirán-származékot - a képletben B, R, X és Y jelentése a tárgyi körben megadott — egy (III) általános képletü azollal - a képletben A jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatnak hígítószerben és adott esetben bázis jelenlétében. A találmány tárgya eljárás új helyettesített di- és triazolil-alkil-karbinol-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó antimikotikus hatású gyógyászati készítmények előállítására. Ismert, hogy bizonyos diazolil-származékok antimikotikus hatásúak. A találmány szerint előállítható di- és triazolilalkil-karbinol-származékokat az (I) általános képlet jellemzi. Az (I) általános képletben A jelentése nitrogénatom vagy CH-csoport, B jelentése nitrogénatom, X jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1 - 4 szénatomos alkilcsoport, Y jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, valamint ha X jelentése hidrogénatom, jelenthet egyenes vagy elágazó szénláncú 3 — 6 szénatomos alkenilvagy egyenes vagy elágazó szénláncú 3 — 6 szénatomos alkinilcsoportot, valamint egyszeresen a fenilrészben halogénatommal helyettesített benzilcsoportot is. R jelentése adott esetben egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan, azonosan vagy különbözően halogénatommal helyettesített fenilcsoport, egyszeresen 1 - 4 szénatomos alkilcsoporttal, 1 - 2 szénatomos trihalogén-alkilvagy 1-2 szénatomos trihalogén-alkoxicsoporttal, valamint adott esetben halogénatommal egyszeresen helyettesített feni!- vagy fenoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy jelentése az (a) általános képletü csoport - a képletben Alk1 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1 -4 szénatomos alkilcsoport, Alk2 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1 —4 szénatomos alkilcsoport, vagy Alk1 és Alk2 jelentése a közbezárt szénatommal együtt 3-6-tagú cikloalifás gyűrű-, és R1 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4 szénatomos alkilcsoport, valamint adott esetben a fenilrészben egyszeresen vagy kétszeresen, azonosan vagy különbözően halogénatommal helyettesített fenil- vagy benzilcsoport. Az (1) általános képletü vegyületek adott esetben tartalmazhatnak két aszimmetrikus szénatomot. Ebben az esetben a vegyületek két geometriai izomer formájában fordulhatnak elő. At (I) általános képletü helyettesített di- és triazoli.-alkil-karbinol-származékokat — a képletben A, P, X, Y és R jelentése a már megadott - úgy állítják elő, hogy egy (II) általános képletü azoliloxirán-származékot - a képletben B, X, Y és R jelentése a már megadott — egy (III) általános képletű azollal — a képletben A jelentése a már megadott — reagáltatunk hígítószer és adott esetben bázis jelenlétében. Az (I) általános képletü új helyettesített di- és triazolil-alkil-karbinol-származékok — a képletben A, B, X, Y és R jelentése a már megadott — erős antimikotikus hatásúak. Az (I) általános képletü új helyettesített di- és triazolil-alkil-karbinol-származékok - a képletben A, B, X, Y és R jelentése a már megadott - ezenkívül értékes közbenső termékek. így például az (l) általános képletü vegyületeket - a képletben A, B, X, Y és R jelentése a már megadott — a hidroxilcsoport ismert átalakításával a megfelelő éterekké alakíthatjuk. Acil-halogenidekkel vagy karbamoilkloridokkal lényegében ismert módon előállíthatok az (I) általános képletü vegyületek - a képletben A, B, X, Y és R jelentése a már megadott — acilvagy karbamoil-származékai. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyeknek képletében a szubsztituensek jelentése a következő: A jelentése nitrogénatom vagy CH-csoport, B jelentése nitrogénatom, X jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, Y jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4 szénatomos alkilcsoport, valamint, ha X jelentése hidrogénatom, akkor Y allil-, metil-allil-, propargil-, metil-propargil- vagy egyszeresen a fenilrészben helyettesített benzilcsoportot is jelenthet és a benzilcsoport szubsztituensei a következők lehetnek: fluor-, klór- vagy brómatom, R jelentése adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen, azonosan vagy különbözően fluor-, klórvagy brómatommal vagy egyszeresen metil-, izopropil-, terc-butil-, trifluor-metil-, trifluormetoxi-csoporttal helyettesített fenil-, fenoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, továbbá (a) általános képletü csoport — ahol Aél1 jelentése metil- vagy etilcsoport, Alk2 jelentése metil- vagy etilcsoport, vagy Alk1 és Alk2 a közbezárt szénatommal együtt ciklobutil-, ciklopentil- vagy ciklohexilcsoportot jelent és R1 jelentése metil-, etil-, n-propil-, izopropil- vagy n-butil-csoport, valamint adott esetben a fenilrészben egyszeresen vagy kétszeresen, azonosan vagy különbözően halogénatommal helyettesített fenil- vagy benzilcsoport. A találmány szerint előállítható vegyületekre addicionálható savak közé tartoznak előnyösen a hidrogén-halogenidek, így például a hidrogén-klorid és a hidrogén-bromid, különösen a hidrogénklorid, továbbá a foszforsav, a salétromsav, a mono- és bifunkciós karbonsavak és hidroxi-karbonsavak, így például az ecetsav, a maleinsav, a boros-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
