191246. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nyújtott hatóanyagleadást biztosító orális gyógyszerkészítmények előállítására
191 246 4 egyszerű eszközökkel, berendezésekkel és kevés költségráfordítással megvalósítható. Az egyenletes hatóanyagleadással biztosítható az egyes farmakonok költségkímélő felhasználása a gyógyító-megelőző kezelés során. Találmányunk további részleteit — azok korlátozó jellege nélkül — az alábbi példákban ismertetjük. 1. példa 50.00 kg káliumkloridot és 0,05 kg magnéziumsztearátot homogenizálás után egyenletesen átnedvesítünk 1,75 kg polivinil-bútiral 0,20 g patentkék és 0,75 kg cetilalkohol, 87,30 g desztillált víz és 5,912 kg 96%-os etanol elegyével készített oldattal. A nedves anyagot szemcsézzük, 40 °C hőmérsékleten szárítjuk, majd regranuláljuk. Az így nyert 52,55 kg száraz granulát 1,125 kg polivinil-butiralnak 5.0 kg 96%-os etanollal készült oldatával nedvesítve a granulálási a fentiek szerint megismételjük. Az így kapott 53,65 kg granulátumot 0,100 kg cetilalkohol és 0,400 kg talkum keverékével homogenizáljuk, s a kapott tablettázókeverékből 1,0835 mg átlagsúlyú tablettákat préselünk, melyeket drazsírozó üstben forgatva 20 percig 51—53 °C hőmérsékleten tartunk. 2. példa 502.0 g szárított cinkszulfátot 25.0 g polivinil-butiralnak 70.0 g 96%-os etanolos oldatával egyenletesen átnedvesítjük. A nedves anyagot szemcsézzük, 40 °C hőmérsékleten szárítjuk, majd regranuláljuk. Az így nyert 527,0 g száraz granulát 380.0 g mannittal homogenizáljuk, majd 35.0 g polivinil-butiralnak 100.0 g 96%-os etanol és 20.0 g cetilalkohollal készült oldatával — mely 8.0 g pigment festéket tartalmaz — nedvesítve a granulálási a fentiek szerint megismételjük. Az így kapott 970,0 g száraz granulát 24.0 g talkum és 6.0 g cetilalkohol keverékével homogenizáljuk s a kapott tablettázókeverékből 250 mg átlagsúlyú tablettákat préselünk, melyeket drazsírozóüstben forgatva 20 percig 51—52 °C hőmérsékleten tartunk. 3. példa 502.0 g szárított cinkszulfátot, 380.0 g tejcukrot homogenizálás után egyenletesen átnedvesítünk 45.00 g polivinil-butiralnak 20.00 g cetilalkohollal és 140.00 g 96%-os etanollal készült oldatával. A nedves anyagot szemcsézzük, 40 °C hőmérsékleten szárítjuk, majd re granuláljuk. Az így nyert 947,0 g száraz granulát 15.0 g polivinil-butiralnak 150.0 g 96%-os etanolos oldatával — mely 8.0 g pigment festéket tartalmaz — nedvesítve a granulálási a fentiek szerint megismételjük. Az így kapott 970.0 g száraz granulát 24.0 g talkum és 3 6.0 g cetilalkohol keverékével homogenizáljuk, s a kapott tablettázókeverékből 250 mg átlagsúlyú tablettákat préselünk, melyeket drazsírozó-üstben forgatva 20 percig 51—52 °C hőmérsékleten tartunk. 4. példa 50.00 kg káliumkloridot egyenletesen átnedvesítünk 1,75 kg polivinil-butiralt és 0,75 kg cetilalkoholt tartalmazó 2.50 kg kloroform és 3.50 kg izopropanol elegyével készített oldattal. Nedvesítés után az anyagot szemcsézzük, szárítjuk és kb. 1 mm szemcseméretre aprítjuk. A granulátumot 0,050 kg magnéziumsztearát 0,100 kg cetilalkohol és 0,400 kg talkum keverékével homogenizálva tablettázókeveréket állítunk elő, amelyből 1,061 g átlagsúlyú tablettákat préselünk. A tablettákat 0,120 kg polivinil-butiral 0,120 kg polioxeten 6000 0,064 kg titándioxid 0,096 kg talkum és 5.600 kg 90%-os izopropanol összetételű lakk-pigment szuszpenzió felhasználásával bevonjuk úgy, hogy 0,5 kg szuszpenzió felvétele után 30 percig 50 °C hőmérsékletű levegővel szárítunk, majd ezt követően a bevonás folyamán a tabletták hőmérsékletét 30—40 °C között tartjuk. 5. példa Minden tekintetben a 4. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a bevonást 0,120 kg polivinil-butiral 0,120 kg polioxeten 6000 és 5.600 kg 90%-os izopropanol összetételű oldattal végezzük. 6. példa 500.0 g kodein-hidroklorid 800.0 g tejcukor 60.0 g polivinilbutiral 50.0 g cetilalkohol 90.0 g talkum és 300.0 g izopropanol felhasználásával a 4. példában leírtak szerint eljárva 150 mg átlagsúlyú tablettákat készítünk. A tabletták bevonásához a 4. példa szerint készített lakk-pigment-szuszpenzióból olyan mennyiséget használunk fel, hogy a tabletták felületére cm2-énként 1,2 mg bevonat kerüljön. 7. példa 2770.0 g szárított vas-szulfát 1650.0 g aszkorbinsav 200.0 g polivinil-butiral 100.0 g polioxeten 6000 90,0 g talkum 500.0 g kloroform és 500.0 g izopropanol felhasználásával a 4. példában leírtak szerint eljárva 480 mg átlagsúlyú tablettákat készítünk. A tabletták bevonásához a 4. példa szerint készített lakk-pigment-szuszpenzióból olyan mennyiséget használunk fel, hogy a tabletták felületére cm2-énként 1,5 mg bevonat kerüljön. r, 1C 15 2C 25 3C 35 4C 45 5C 55 6C 65 3
