191220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridin-származékok és az azokat tartalmazó antiisémiás és vérnyomáscsökkentő szerek előállítására

17

191 220

18

(XII) általános képlet a vegyületek

A példa száma

R5 * * * * * *

R12 * *

Op. (°C)

Analízis (% (Az elméleti értékek C H

)

zárójelben)

N

47.

XXI képletű csoport-Cl

195.5- 198

48.34

4,32

6,88

(48,51)

(4,23)

(6,79)

48.

XXII képletű csoport-Cl

199-200.5

48,85

4,40

4,29

(48,89)

(4,45)

(4.75)

49.

XXIII képletű csoport-Cl

153-156

47,46

4,89

8,81

(47,20)

(4,57)

(8,47)

50.

XXIV képletü csoport-Cl

160-162

54,85

4,51

6,62

(54,89)

(4,61)

(6,62)

51.

XXV képletű csoport-Cl

151-152

51,05

5,63

7,41

(50,85)

(5,63)

(7,12) '

52.

XXVI képletű csoport-H

155-157

51,56

5,9

7,5

(51,65)

(5,8 )

(7,8 )

53.

XXVI képletű csoport-Cl

169-170

48,9

5,2

6,9

(48,65)

(5,3 )

(7,1 )

szerinti vegyületet kapunk, amely 140-140,5 °C-on olvad.

Elemi analízis C2 5 H2 7C12N, 07 összegképletre: számított : C 51,3 7%, H 4,66%, N 7,1977 ; talált: C 51,27%, H 4,63%, N 7,25%.

47-53. példa

A következő vegyületeket a 45. vagy 46. példában leírt általános eljárás szerint 2-(2-amino-etoxi-metil)-4-(2- -klór-feníl vagy 2,3-díklór-feníI)-3-etoxí-karboniI-5-metoxi-karbonil-6-metü-l ,4-dihidropíridinből és a megfelelő szulfonil-kloridból kiindulva állítjuk elő.

54. példa

4-(2,3-DikIór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-2-[2-/2-(4-morfolino-5-piridil)-szulfonamido/-etoxi-metil]-l ,4-dihidropiridin

200 mg 4-(2,3-diklór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-2-[2-/(2-klór-5-piridil)-szulfonamido/-etoxi-metil]-l,4-dihidropiridint 2 ml morfolinban gőz fürdőn 6 óra hosszat melegítünk.

A reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot 25 diklór-metán és víz között megosztjuk. A szerves réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Narancsszínű gumit kapunk, amit kovasavgélen kromatografálunk dikiór-metánt, majd 2 térfogat?; metanolt tartalmazó diklór-nre- 30 tánt használva eluálószerként. így 125 mg cím szerinti vegyületet kapunk, amelyet etil-acetátból átkristályosítunk. Olvadáspont: 172,5—173 °C.

Elemi analízis C-9H34C12N408 összegképletre: számított: C 52,02%, H 5,12%, N 8,37%;

35 talált: C 52,04%, H 5,10%, N 8,48%.

55. és 56. példa

A következő vegyületeket az 54. példa szerint de morfolin helyett ciklopentil-anrinból vagy N-metil-pi- 40 perazinból kiindulva állítjuk elő.

(XIII) általános képletü vegyületek

, Analízis (%)

P.e 3 R15 Op. (°C) (Az elméleti értékek zárójelben)

55. XXVképletű csoport

180-182

53,96

5,52

8,21

(53,97)

(5,44)

(8,39)

56. XXVII képletű csoport

172-174,5

52,72

5,42

10,08

(52,78)

(5,46)

(10,26)

5 7. példa

2-[/4-(2-Klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-2-il/-metoxi]-etil-szulfamid

0.82 g 2-(2-amino-etoxi)-metil-4-(2-klór-fenil)-3--etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l ,4-dihidropiridin és 0,96 g szulfamid 30 ml dioxánnal készült oldatát 70 percig forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot

etil-acetát és víz között megosztjuk, a szerves réteget

nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot

dietil-éterrel eldörzsöljük, és a kapott szilárd anyagot összegyűjtjük, dietil-éterrel mossuk és szárítjuk, így

0,75 g cím szerinti vegyületet különítünk el, amely 150-152 °C-on olvad.

Elemi analízis C20EE6ClN3O7S összegképletre: számított: C 49,23%, H 5,37%, N 8,61%;

55 talált: C 49,33%, H 5,35%, N 8,93%.

58. példa

2-[4-(2.3-Diklór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l ,4-dihidropiridin-2-il/-metoxi]-etil-szul- 60 famid

Ezt a vegyületet a fentiek szerint állítjuk elő a megfelelő 4-(2,3-diklór-fenil)-dihidropiridinböl kiindulva. Olvadáspont: 89-90 °C.

Elemi analízis C2 0EE 5 CE N307S összegképletre:

65 számított: C 45,98% . 114.79%, N 8,04%; talált: C 45.57%, II 4,89%, N 7,86%.

10