191220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridin-származékok és az azokat tartalmazó antiisémiás és vérnyomáscsökkentő szerek előállítására
191 220 20 59. példa I-[2- /4-(2-Klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-2-il/-metoxi -etil]-1 -mctil-szulfamidot az 57. példában leírtak szerint 4-(2-klór-fenil )-3-e toxi-karbonil-5-meto.xi-karboni!-6-me til-2- -[2-(N-nietil-amino)-eto\i]-metil-1,4-dihidropiridinből állítunk elő. A termek 117—120 °C-on olvad. Elemi analízis C; j H-.8CTN307S összegképletre: számított: C 50.25'% H 5,(32%, N 8,37%; talált: C 50,66%, H 5,69%, N 8,22%. 60. példa 4-(2-Klór-fenil>3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6--metil-2-[2-(4-metil-l-piperazinil-szulfonil-amino)-etoxi-metil]-l,4-dihidropiridin 0,5 g 2-(2-amino-etoxi-metil)-4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4-diliidropiridint 20 ml alutníniumoxidon szárított kloroform és 2 ml trietil-amin elegyében oldunk és szobahőmérsékleten keverünk. 0,25 g 4-metil-l-piperazinil-szulfonil-kloridot adunk hozzá egy részletben, és az elegyet szobahőmérsékleten keverjük 17 óra hosszat. Ezután szárazra pároljuk, a visszamaradó olajat 5%-os vizes nátrium-karbonát és metilén-klorid között megosztjuk. A szerves réteget magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, így 0,3 g színtelen olajat kapunk, amelyet 15 ml diizopropil-éterben oldunk és 14 napig hűtőszekrényben tartunk. A kapott kristályokat szűréssel összegyűjtjük, így 0,1 g cím szerinti terméket kapunk, amely 137—139 °C-on olvad. Elénk analízis C25H3sC1N407S összeképletre: számított: C 53,03%, H 6,14%, N 9,20%; talált: C 52,58%, H 6,18%, N 9,81%. 61. példa 4-(2-Klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-2-[2-(2-furoil-amino-szulfonil-amino)-etoxi-metil]-5-metoxi-karbonil-6-metil-1,4-dihidropiridin 0,5 g 2-(2-amino-etoxi-metil)-4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karb onil- 5 - me t oxi-karb onil- 6- me til-1,4-dihidro piridin alumíniumoxidon szárított kloroformmal és 2 ml trietil-aminnal készült oldatához 2-furoil-szulfamoil-kloridot adunk egy részletben, és az elegyet szobahőmérsékleten keverjük 17 óra hosszat. Ezután szárazra pároljuk, a viszszantaradó olajat 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát és metilén-klorid között megosztjuk. Az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, így 0,35 g szilárd anyagot különítünk el, amelyet diizopropil-éterből átkristályosítunk, így 0,2 g tiszta, cím szerinti vegyületet kapunk, amely 138 °C-on olvad. Elemi analízis C25H28C1N309S összegképletre: számított: C 51,59%, H 4.85%. N 7,22%; talált: C 51,30%, H 5,23%, N 7,41%. 62. példa Tablettákat készítünk a következő összetevőkből: mg/tabletta 63 19 Valamelyik példa terméke 10 Dikalcium-foszfát 120 Magnézium-sztearát 1,8 Nátrium-lauril-szulfát 0,2 63. példa kapszulákat készítünk a következő összetevőkből: mg,’kapszula Bármelyik példa terméke 10 Kukoricakemcnyítő 127 Mikrokristályos cellulóz. 127 Magnézium-sztearát 5.4 Nátrium-lauril-szulfát 0.6 A fenti anyagokat alaposan összekeverjük, majd megfelelő méretű kemény zselatin kapszulákba töltjük. Szabadalmi igénypontok 1 Eljárás (I) általános képletű 1,4-dihidropiridin vegyültek — ebben a képletben R jelentése egy vagy két halogénatommal helyettesített fenilcsoport, R1 és R2 egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, n jelentése 2, 3 vagy 4, R3 hidrogénatom, 1 -4 szénatomos alkilcsoport, (1—4 szénatomos)alkoxi-karbonil-metil- vagy ciano-metil-csoport, R4 -C(=X)R5, -C(=NR6)7 vagy -S02R5 általános képletű csoport, amelyekben X oxigén- vagy kénatom, R5 1—4 szénatomos alkilcsoport, aminocsoport, 1—4 szénatomos alkil-amino-csoport, 3-6 szénatomos cikloalkil-amino-csoport, (1—4 szénatomos) alkoxi-karbonil-metil-amino-csoport, karbamoil-metil-amino-csoport, karboxi-metil-amino-csoport, amino-etil-amino-csoport, hidrazino-csoport, oxocsoporttal helyettesített pirimidil-amino-csoport, egy' vagy két oxocsoporttal, halogén atommal, morfolinocsoporttal vagy N-(l—4 szénatomosjalkil-piperazinocsoporttal helyettesített, egy vagy két nitrogénatomot tartalmazó, hattagú aromás heterogyűrűs csoport, oxocsoporttal helyettesített, öttagú, két nitrogénatomot tartalmazó telített heterogyűrűs csoport, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített hattagú, két nitrogénatomot tartalmazó telített heterogyűrűs csoport, tienil-, kinolil-, morfolino-, furoil-amino-csoport, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal és (1—4 szénatomos)alkil-karbonil-amino-csoporttal helyettesített tiazolilcsoport, vagy ha R4 -C(=0)R5 általános képletű csoport, R5 hidrogénatomot vagy trifluor-metil-csoportot is jelenthet, R6 hidrogénatom, cianocsoport, 1—4 szénatomos alkil-szulfonil- vagy fenil-szulfonil-csoport, (1—4 szénatomos)alkoxi-karbonil-csoport, (1—4 szénatomos)alkil-karbonil-csoport vagy nitrocsoport és R7 jelentése amino-, (1—4 szén atomos)alkil-karbonil-amino-, di( 1 —4 szénatomos)alkil-amino-(2—4 szénatomos)alkil-amino-csoport vagy tiazolil-amino-csoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy aj olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R4 -C(=X)R5 általános képletű csoport, X oxigén- vagy kénatomot jelent, és R5 amino-, 1—4 szénatomos alkil-amino-, 3—6 szénatomos cikloalkil-amino-, 1.1 —4 sz.énatomosjalkoxi-karbonil-metil-amino-. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
