191209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás allergia-ellenes hatású 4h-fúró [3,2-b] indol-származékok előállítására
15 191 209 Kitermelés' 50% 01 varias pont: 244-247 °C. 36. példa 3-etoxi-4-fenil-4H-furo[3,2-b ]indol-2-karboxamid előállítása 8.5 g (0,025 mól) 3-etoxi-4-fenil-4H-furo[3,2-b]indol-2-karbonsav-inetil-észterből indulunk ki és a 20. példában leírtak szerint járunk el. Vizes mosás és szárítás után a nyers amid súlya 7,5 g. Kitermelés: 92% A kapott anyagot további tisztítás nélkül nitrillé alakítjuk. A nyers amid egy részét etilalkoholból átkristályosítva analitikai tisztaságú anyagot kapunk. Olvadáspont: 187—188 °C. 37. példa 3-etoxi-4-fenil-4H-furo[3,2-b]indol-2-karbonitril előállítása 6.5 g (0,020 mól) 3-etoxi-4-fenil-4H-furo[3,2-b]indol-2-karboxamidból indulunk ki és a 21. példában leírtak szerint járunk el. A 90%-os kitermeléssel kapott 5,5 g súlyú nyers terméket vizes mosás és szárítás után további tisztítás nélkül a megfelelő tetrazollá alakítjuk. A nyers nitril egy részét metanolból átkristályosítva analitikai tisztaságú mintát kapunk. Olvadáspont: 121—122 °C. 38. példa 3-etoxi-4-fenil-2-/lH-tetrazol-5-il/-4H-furo[3,2-b]indol előállítása 5,3 g (0,018 mól) 3-etoxi-4-fenil-4H-furo[3,2-b]indol-2-karbonitrilből indulunk ki és a 23. példában leírtak szerint járunk el. A nyersterméket az elreagálatlan nitril eltávolítása céljából szilikagélen kromatografáljuk. A termék egy részét etilalkoholból átkristályosítva analitikai tisztaságú anyagot kapunk. Olvadáspont: 189-192 °C. 39. példa 3.7- dimetoxi-4-fenil-4H-furo[3,2-b]indol-2-karbonsav-trisz-(hidroximetil)-amino-metán-só előállítása 0,67 g (0,0020 mól) 3,7-dimetoxi-4-fenil-4H-furo [3,2-b]indol-2-karbonsav 100 ml meleg metanolban elkészített szuszpenzióját 0,25 g (0,0021 mól) trisz/hidroximetil/-amino-metán 30 ml meleg metanolban készített oldatával reagáltatjuk. A keveréket vízfürdőn melegítjük, amíg közelítőleg egy fázist kapunk, és forrón szűrünk. A szűrletet hűtjük, bepároljuk és a párlási maradékot metanol/éter elegyből átkristályosítva 0,50 g higroszkópos ,,trisz sót nyerünk. Kitermelés: 53% Olvadáspont: 151 — 153 °C. 40. példa 3.7- dimetoxi-4-fenil-N-/lH-tetrazol-5-il/-4H-furo [3,2-b]indol-2-karboxamid-nátrium-só előállítása 11,0 g (0,027 mól) 3,7-dimetoxi-4-fenil-N-/lH-tetrazol-5-il/-4H-furo[3,2-b]indol-2-karboxamid 300 ml meleg metanolban elkészített szuszpenzióját 28 ml (0,028 mól) meleg, IN vizes nátrium-hidroxid-oldattal reagáltatjuk. Azelegyet vízfürdőn melegítve átdolgozzuk, majd forrón szűrjük. Hűtés közben a céltermék kicsapódik. A csapadékot szűrjük és hideg acetonnal többször mossuk. Fenti módon eljárva 5,2 g karbox-amido-tetrazolnátri im-sót kapunk. K termelés: 45% Olvadáspont: 268 °C (bomlik). 41. példa 3.7- dimetoxi4-fenil-N -( 1 II-tetrazol-5-iI)-4H-furo [3,2o]indol-2-karboxamid-2-/+/-arginin-só előállítása 11.0 g (0,027 mól) 3,7-dimetoxi-4-fenil-N-(l H-tetrazol-5 iI)-4H-furo[3,2-b]indol-2-karboxamid 500 ml metanolból elkészített oldatából és 5,1 g (0,029 mól) L-/+/-arginin 15 ml meleg vízben készített oldatából kiindulva, a 40. példában leírtak szerint eljárva, 6,8 g higroszkópos arginin-sót kapunk. K termelés: 42% Olvadáspont: 170 °C (bomlik). 42. példa 3-etoxi-7-metoxi-4-fenil-N-( 1 H-tetrazoI-5-ilKH-furo[3,2-b]indol-2-karboxamid-L-/+/-arginin-só előállítása 3.0 g (0,0072 mól) 3-etoxi-7-metoxi-4-fenil-N-(lH-tetrczol-5-il)-4H-furo[3,2-b]indol-2-karboxamid 350 ml metanolban elkészített oldatából és 1,4 g (0,0080 mól) L-/+/-arginin 3,0 ml vízben készült oldatából kiindulva, a 39. példában leírtak szerint járunk el. A bepárlási maradék egy részének metanol/aceton elegyből történő átkristályosítása után higroszkópos argininsót nyerünk. O vadás pont: 155 °C (bomlik). 43. példa 3.7- dimetoxi-4-fenil-N-(lH-tetraz.ol-5-il)-4H-furo [3,2-o]indol-2-karboxamid-piperidin-só előállítása 2,54 g (0,0063 mól) 3,7-dimetoxi-4-fenil-N-(l H-tetrazol-5-il)4H-furo[3,2-b]indol-2-karboxamid 200 ml metanolból elkészített oldatához 3,0 ml (2,58 g, 0,030 mól) piperidint adunk és a 39. példában leírtak szerint járunk el. A bepárlási maradék metanol/aceton elegyből történő átkristályosítása után 1,75 g higroszkópos piperidin-sót kapunk. Kitermelés: 55% O vadás pont: 161—164 °C. 44. példa 3.7- dimetoxi-4-fenil-N -(1 H-tetrazol-5-il)-4H-furo [3,2-b]indol-2-karboxamid-hemi-l ,2-etán-diamin-só előállítása 3.0 g (0,0074 mól) 3,7-dimetoxi-4-fenil-N-(lH-tetrazol-5-il)-4H-furo[3,2-bJndol-2-karboxamid 200 ml metanolban készült oldatához 0,6 ml (0,54 g, 0,0090 mól) 1,2-e tán-dia mint adunk és a 39. példában leírtak szerint járunk el. A bepárlási maradék metanol/éter elegyből történő átkristályosítása után 1,8 g higroszkópos hemi-1,2-etándiainin-sót kapunk. Kitermelés: 56 °C Olvadáspont: 150 °C (bomlik). 16 Szabadalmi igénypontok 1 Eljárás az (I) általános képletű antiallergiás hatású 4H-f tro[3,2-b]indolok — ahol a képletben R jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkoxiesoport, R, jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport vagy fenil-9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
