191209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás allergia-ellenes hatású 4h-fúró [3,2-b] indol-származékok előállítására
13 191 209 14 jük és hőmérsékletet két órán keresztül 35—40 °C-on tartjuk, majd cseppenként 8,0 liter jeges víz és 800 ml ecetsav oldatához adjuk. A kapott szilárd részecskéket tartalmazó szuszpenziót szűrjük, a csapadékot mossuk, és ily módon 1084 g nyers nitrilt kapunk. Kitermelés: 96% Olvadáspont: 122—130 °C A termeket további szintézisre tisztítás nélkül használjuk fel. 28. példa 2-( karboxi-metil)- fenil-amino]-5-metoxi-benzoesav előállítása 3,4 liter 25%-os vizes nátrium-hidroxid-oldathoz keverés közben visszafolyatási hőmérsékleten részletenként, 1 óra alatt 1936 g (6,86 mól) 2-[/ciano-metil/-fenil-amino]-5-metoxi-benzoesavat adunk. 1,0 liter víz hozzáadása után a kapott oldatot további 1 órán keresztül visszafolyatási hőmérsékleten keverjük. Az oldatot ezután hűtjük, 18 kg jég/víz rendszerbe öntjük és a pH-t ecetsavval 7-es értékre állítjuk. A reakciókeveréket szűrjük, a szűrletet jégen hűtjük, és koncentrált sósavval erősen megsavanyítjuk. A kapott anyagot ezután diészterré alakítjuk, további tisztítás nélkül. 29. példa 5-metoxi-2-[N-/2-metoxi-2-oxo-etil/-N-fenil-amino]benzoesav-metil-észter előállítása 113 g (0,40 mól) 2-[/karboxi-metil/-fenil-amino]-5- -metoxi-benzoesav 800 ml N,N-dimetil-formamidban készült elegyét 128 g (0,80 mól) 25%-os vizes nátrium-hidroxiddal kezeljük. 30 percig tartó, szobahőmérsékleten történő keverés után 156 g (1,10 mól) metil-jodidot adagolunk. A reakciólegyet külső melegítés nélkül 3 órán át keverjük, majd a hőmérsékletet 30 percre 50—55 °C-ra emeljük. A reakcióelegyet ezután 1 kg jég/víz rendszerbe öntjük, és a célterméket többszöri diklór-metános mosással extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket telített nátrium-bikarbonát-oldattal mossuk, majd vizes mosás után vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. A szerves fázis bepárlása olajformájú nyers, 106 g súlyú diésztert eredményez 80%-os kitermeléssel. Az anyagot további szintézishez használjuk. Az olaj egy részletét metanolból átkristályosítva analitikai tisztaságú, szilárd végterméket kapunk. Olvadáspont: 85—87 °C. 30. példa 3-hidroxi-5-metoxi-l-fenil-lH-indol-3-karbonsav-metil-észter előállítása 1,7 kg (5,2 mól) 5-metoxi-2-[N-/2-metoxi-2-oxo-etil/-N-fenil-amino]-benzoesav-metil-észter és 303 g (5,6 mól) nátrium-metoxid 10 liter vízmentes metanolban elkészített elegyét visszafolyatási hőmérsékleten 90 percen át keverjük. A reakcióelegyet ezután 20 °C-ra hűtjük, szűrjük és 336 g (320 ml, 5,6 mól) jégecettel kezeljük. Jeges hűtés után a kicsapódott nyersterméket szűrjük, és hideg metanollal, majd hexánnal mossuk. Fenti módon eljárva 1267 g analitikai tisztaságú indolvégterméket kapunk. Kitermelés: 82/3 Olvadáspont: 114-116 °C. 31. példa 3-metoxi-4-fenil-4II-furo|3,2-b |indol-2-karboxamid előállítása 23.3 g (0.073 mól) 3-metoxi-4-fenil-4H-furo[3.2-b]indol-2-karbonsav-metil-észterböl indulunk ki és a 20. példában leírtak szerint járunk el, és a kapott nyerstermék vízmentes etilalkoholból történő átkristályosítása után 1 3,7 g analitikai tisztaságú a mi dot nyerünk, 0,20 mól \izet tartalmazó hidrátja formájában. Kitermelés: 6\7< Olvadáspont: 207—208 °C. 32. példa 3-metoxi-4-fenil-4H-furo[3,2-b]indol-2-karbonitril előállítása 13.4 g (0,044 mól) 3-metoxi-4-fenil-4H-furo[3,2-b]-indol-2-karboxamidból indulunk ki és a 21. példában leírtak szerint járunk el. A nyerstermék etilalkohol/N,N-dimetil-formamid elegyből történő átkristályosítása utál 10,3 g analitikai tisztaságú nitrilt kapunk. Kitermelés: 82% Olvadáspont: 182—184 °C 23. példa 3-metoxi-4-fenil-2-[lH-tetrazol-5-il]4H-furo[3,2-b]indol előállítása 8,9 g (0,031 mól) 3-metoxi4-fenil-4H-furo[3,2-b]indol-2-karbonitrilből indulunk ki és a 25. példában leírtak szerint járunk el. A nyersterméket diklór-metán/metanol/ /hexán elegyből átkristályosítjuk és 3,0 g analitikai tisztaságú tetrazolt kapunk. Kitermelés: 29% Olvadáspont: 212 °C (bomlik) 34. példa 3-etoxi4-fenil-4H-furo[3,2-b]indol-2-karbonsav előál- 1 tása 12,0 g (0,036 mól) 3-etoxi-4-fenil-4H-furo[3,2-b]indol-2-karbonsav-metil-észter 100 ml metanolban készült szuszpenzióját 60 ml IN vizes nátrium-hidroxid-oldattal kezeljük. 20 órás, visszafolyatási hőmérsékleten történő keverés után a reakcióelegyet lehűtjük és 1,2 kg jég/víz rendszerbe öntjük, majd az elegyet ecetsawal megsavanyítjuk. A kapott nyersterméket szűrjük, 600 ml vízben keverjük, majd ismét kiszűrjük. Etilalkoholból történő átkrist ílyosítás után 5,1 g súlyú hidrát formájában 0,35 mól vizet tartalmazó, analitikai tisztaságú savat kapunk. Olvadáspont: 146—147 °C Az átkristályosítási szűrletből kinyert 1,8 g anyaggal együtt a céltermék összsúlya 6,9 g. Kitermelés: 59%. 35. példa 3-etoxi-4-fenil-N-/lH-tetrazol-5-il/-4H-furo[3,2-b]indol-2-karboxamid előállítása 4,7 g (0,015 mól) 3-etoxi-4-fenil-4H-furo[3,2-b]indol-2-karbonsavból indulunk ki és az 5. példában leírtak szerint járunk el. A nyerstermék N,N-dimetil-formamidból történő átkristályosítása után 3,4 g súlyú analitikai tisztaságú tetrazol-amidot kapunk 1,0 mól N.N-dimetil-formamidot tartalmazó komplex formájában. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
