191209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás allergia-ellenes hatású 4h-fúró [3,2-b] indol-származékok előállítására
191 209 jdban. Kitermelés: 64% Olvadáspont: 248—247 °C. 20. példa 3-metoxi-4-metil-4H-furo[3,2-b]indoI-2-karboxamid előállítása Száraz-jég/aceton Dewar hűtővel ellátott, szárazjég/aceton hűtőfolyadékba helyezett lombikba 350 ml vízmentes ammóniát töltünk. A lombikba ezután hidratált ferri-nitrát-katalizátort adunk és a hűtőfürdőt eltávolítjuk. Frissen vágott lítium fém-lemezkék adagolásával — adagolási idő 1 óra — 1,78 g (0,26 mól) lítiumamidot képzünk, majd 65 ml tetrahidrofurání adagolunk. A reakrióelegyhez ezután 16,5 g (0.060 mól) 3-metoxi-4-metil-4H-furo[3,2-b ]indol-2-karbonsav-etil-észter 75 ml tetrahidrofuránban elkészített oldatát adjuk 30 perc alatt. A Dewar hűtőt eltávolítjuk, a reakcióelegyet 16 órán keresztül keverjük, míg a fölös ammónia eltávozik. A reakcióelegyet ezután 600 g jég/víz rendszerbe öntjük, a nyert nyers amidot szűrjük és vízzel mossuk. Vizes etilalkoholból történő átkristályosítás után 11,7 g végterméket nyerünk. Kitermelés: 79% Olvadáspont: 174-177 °C További, fentiek szerinti átkristályosítás után analitikai tisztaságú 179—182 °C olvadás pontú anyagot kapunk. 21. példa 3-metoxi-4-metil-4H-furo[3,2-b ]indol-2-karbonitril előállítása 11,7 g (0,048 mól) 3-metoxi-4-metil-4H-furo[3,2-b]-indol-2-karboxamid, 11,7 ml (11,5 g, 0,15 mól) piridin és 14,0 g (0,073 mól) para-toluol-szulfonil-klorid 70 ml N,N-dimetil-formamidban elkészített elegyét vízfürdőn, nitrogénatmoszférában négy órán keresztül melegítjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és 500 g jég/víz rendszerbe öntjük. A kivált nyers nitrilt szűrjük és vízzel mossuk. Etilalkoholból történő átkristályosítás után 9.5 g analitikai tisztaságú nitrilt kapunk. Kitermelés: 88% Olvadáspont: 144—146 °C. 22. példa 3-metoxi-4-metil-2-( l H-tetrazol-5-il)-4H-furc(3,2-b ]indol előállítása 11,3 g (0,050 mól) 3-metoxi-4-metil-4H-furo[3,2-b]-indol-2-karbonitril, 10,0 g (0,15 mól) nátrium-azid és 8.5 g (0,16 mól) ammónium-klorid 225 ml N,N-dimetil-formamidban elkészített elegyét nitrogénatmoszférában 90 órán át vízfürdőn melegítjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, 1500 g jég/víz rendszerbe öntjük és 0—5 °C hőmérséklet tartása közben 6N sósavval megsavanyítjuk. (Hidrazonsav fejlődik.) A nyert nyers tetrazolt szűrjük és vízzel mossuk. Etilalkohol/víz elegyböl történő átkristályosítás után 7.5 g végterméket kapunk. Kitermelés: 56% Aceton/víz rendszerből történő többszöri átkristályosítás után analitikai tisztaságú, 0,25 mól vizet hidrát formájában tartalmazó anyagot nyerünk. Olvadáspont: 173 °C (bomlik). 23. példa 11 3.7- dimetoxi-4-fenil-4H-furo[3,2-b]indol-2-karboxamid előállítása 19.5 g (0,056 mól) 3,7-dimetoxi-4-fenil-4H-furo [3,2-b]indol-2-karbonsav-metil-észterből indulunk ki és a 20. példában leírtak szerint járunk el. A nyerstermék vizes etilalkoholból történő átkristályesítása után 13,4 g amidot kapunk. Kitermelés: 72% Olvadáspont: 210-211 °C. 24 példa 3.7- dimetoxi-4-fenil-4H-furo[3,2-b]indol-2-karbonitril előállítása 12.5 g (0,037 mól) 3,7-dimetoxi-4-fenil-4H-furo [3,2-bjindol-2-karboxanudból indulunk ki és a 21. példában leírtak szerint járunk el. A nyersterméket etilalkoholból átkristályosítjuk és 8,6 g nitrilt kapunk. Kitermelés: 73% Olvadáspont: 137-139 °C Fentiek szerinti további átkristályosítás után azonos olvadáspontú, analitikai tisztaságú anyagot nyerünk. 25. példa 3.7- dimetoxi-4-fenil-2-( I H-tetrazol-5-il)4H-furo [3 2-b]indol előállítása 7,2 g (0,023 mól) 3,7-dimetoxi-4-fenil-4H-furo [3 2-b]indol-2-karbonitrilből indulunk ki és a 22. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a melegítési időt 19 órára csökkentjük. A nyers tetrazolterméket vizes mosás után először 2-metoxi-etanol/víz elegyböl, majd aceton/víz elegyböl átkristályosítjuk és 3,3 g végterméket kapunk. Kitermelés: 40% Olvadáspont: 189-191 °C Aceton/víz elegyböl történő további átkristályosítás ut ín analitikai tisztaságú, hidrát formájában 0,5 mól viz.et tartalmazó anyagot nyerünk. Olvadáspont: 191—192 °C. 26. példa 1,2-dihidro-6-metoxi-l -fenil-4H-3,l -benzoxazin-4-on előállítása 15,0 g (0,062 mól) 5-metoxi-2-/fenil-amino/benzoesav és 75 ml 37%-os vizes formaldehid-oldat 75 ml etilalkoholban készített elegyét vízfürdőn 75 percen keresztül melegítjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és 4C0 g jég/víz rendszerbe öntjük. A nyers oxazín-terméket kiszűrjük, 75 ml 5%-os vizes nátrium-bikarbonát-oldatban keverjük és ismét szűrjük; ily módon 13 g végterméket kapunk. Kitermelés: 83% Olvadáspont: 99,5-181 °C A terméket hexánból átkristályosítva analitikai tiszta ságú anyagot nyerünk. Olvadáspont: 100-102 °C. 2 7. példa 2(ciano-metiI)- fenil-amino]-5-metoxi-benzoesav előállítása 268 g (4.1 mól) kálium-cianid 1,6 1 vízben készült oldatához 1021 g (4,0 mól) 1,2-dihidro-6-meto.xi-l-fenil-4H-3,1-benzoxazin-4-on-t adunk, olyan adagolási sebességet választva, hogy a reakcióclegy hőmérséklete 35-40 °C-tól ne térjen el. Az így kapott oldatot kever12 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
