191209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás allergia-ellenes hatású 4h-fúró [3,2-b] indol-származékok előállítására
y 191 209 10 tett szus/penziójához 70,6 ml IN vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet visszafolyatási hőmérsékleten 17 órán át keverjük, majd 1,4 liter vízbe öntjük. Az oldhatatlan anyagot szűrjük, 1,0 liter vízhez adjuk, ecetsavval jeges hűtés közben megsavanyítjuk. A nyers savvégterméket szűréssel különítjük el. A reakcióelegyből nyert eredeti szűrletet 1,4 liter vízzel hígítjuk és ugyancsak hűtés közben ecetsavval savanyítjuk. A nyersterméket kiszűrjük és a korábbi csapadékkal egyesítjük. Az egyesített nyerstermékeket 400 ml vízben keverjük, szűrjük és metanolból átkristályosítjuk. A nyert analitikai tisztaságú sav súlya: 5,8 g. Kitermelés: 45% Olvadáspont: 154—155 °C. 12. példa 3-metoxi-4-fenil-N-( 1 H-tetrazoI-5-il)-4H-furo[3,2-b]indol-2-karboxamid előállítása 6,1 g (0,020 mól) 3-metoxi-4-fenil-4H-furo[3,2-b]indol-2-karbonsavból indulunk ki és az 5. példában leírtak szerint járunk el. A nyers termék N,N-dimetil-formamid/víz elegyből történő átkristályosítása után 4,4 g analitikai tisztaságú tetrazol-amidot kapunk. Kitermelés: 59% Olvadáspont: 270 °C (bomlik) 13. példa 3-metoxi-4-metil-4H-furo[3,2-b]indol-2-karbonsav előállítása 35,8 g (0,13 mól) 3-metoxi-4-metil-4H-furo[3,2-b]indol-2-karbonsav-etil-észterből (ld. 15. pld.) indulunk ki és a 4. példában leírtak szerint járunk el. A kapott nyers sav súlya 23 g. Kitermelés: 72% N,N-dimetil-formamid/víz elegyből történő átkristályosítás után a minta analitikai tisztaságú. Olvadáspont: 141 °C (bomlik). 14. példa 3-metoxi-4-metil-N-/lH-tetrazol-5-il/-4H-furo[3,2-b]-indol-2-karboxamid előállítása 1,9 g (0,0078 mól) 3-metoxi-4-metil-4H-furo[3,2-b]-indol-2-karbonsav és 1,4 g (0,0086 mól) l,l’-karbonildiimidazol 20 ml N,N-dimetil-formamidban készült elegyét 20 percen keresztül keverjük és vízfürdőn melegítjük. Az elegyet lehűtjük és 0,85 g (0,0083 mól) 5-amino-tetrazol-monohidrátot adunk hozzá, vízfürdőn felmelegítjük és 20 percen át ezen a hőfokon tartjuk. A reakcióelegyet lehűtve a tetrazol-amid kicsapódik; csapadékot szűrjük és vízzel mossuk. N,N-dimetil-formamid/víz elegyből történő átkristályosítás után 1,1 g végterméket kapunk. Kitermelés: 38% Olvadáspont: 235 °C (bomlik) További fentiek szerinti átkristályosítás után analitikai tisztaságú, azonos olvadáspontú terméket kapunk 1,0 mól N,N-dimetil-formamidot tartalmazó komplex formájában. 15. példa 3-metoxi-4-metil-4H-furo[3,2-b]indol-2-karbonsav-etil-észter előállítása 47 g (0,18 mól) 3-hidroxi-4-metil-4H-furo[3,2-b]indol-2-karbonsav-etiI-észterből (ld 16. pld.) indulunk ki, 6 és a 3. példában leírtak szerint járunk el. A nyers termék vizes etilalkoholból történő átkristályosítása után 42,2 g metoxi-észter végterméket kapunk. Kitermelés: 85% Olvadáspont: 90-92 °C További, fentiek szerinti átkristályosítás után analitikai tisztaságú mintát nyerünk. Olvadáspont: 93—95 °C. 16. példa 3-hidroxi-4-metil-4H-furo[3,2-b]indol-2-karbonsav-eril-észter előállítása 10,8 g (0,096 mól) kálium-tere.-butoxid 200 ml benzolban készült szuszpenzióját 15 percen keresztül 22.4 g (0,074 mól) 3-(2-etoxi-2-oxo-eloxi)- l-metil-lH-indol-2- -karbonsav-etil-észter 100 ml benzolban elkészített oldatával reagáltatjuk. A reakcióelegyet visszafolyatási hőmérsékleten, nitrogénatmoszférában 18 órán át keverjük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, a páriád maradékot jégen hűtjük, majd 300 ml jeges vízzel és 200 ml kloroformmal kezeljük. Ecetsavval történő savanyítás után a rétegeket elválasztjuk és a vizes fázist további adag kloroformmal mossuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel, 5%-os vizes nátrium-bikarbonáttal (kétszer), majd ismét vízzel mossuk. Vízmentes nátrium-szulfáton történő szárítás után a szerves fázist bepároljuk és a párlási maradékot vizes metanolból átkristályosítjuk. A kapott enol-észter súlya 8,2 g. Kitermelés: 43% Olvadáspont: 116—119 °C Többszörös, fenti módon elvégzett átkristályosítás után 121—123 °C olvadáspontú, analitikai tisztaságú anyagot kapunk. 1 7. példa 3-(2-etoxi-2-ox o-etoxi)-l -metil-1 H-indol-2-karbonsav-etil-észter előállítása 3-hidroxi-l-metil-lH-indol-2-karbonsav-etil-észterből és etil-bróm-acetátból indulunk ki és az 1. példában leírtak szerint járunk el. A bepárlás után kapott nyers olajos terméket tisztítás nélkül, további szintézisre használjuk fel. 18. példa 3-etoxi-7-metoxi-4-fenil-4H-furo[3,2-b]indol-2-karbonsav előállítása 4,9 g (0,013 mól) 3-etoxi-7-metoxi-4-fenil-4H-furo [3,2-b]-indol-2-karbonsav-metilészterből indulunk ki, és a 4. példában leírtak szerint járunk el. A kapott nyers sav súlya 4,0 g Kitermelés: 85% 2- metoxi-metanolból történő átkristályosítás után analitikai tisztaságú, 166-167 °C olvadáspontú anyagot kapunk. 19. példa 3- etoxi-7-metoxi-4-fenil-N-( 1 H-tetrazol-5-il)4H-furo [3,2-b]-indol-2-karboxamid előállítása 3,0 g (0,085 mól) 3-etoxi-7-metoxi-4-fenil-4H-furo [3,2-b]-indol-2-karbonsavból indulunk ki és az 5. példában leírtak szerint járunk el. A nyers termék N,N-dimet.l-formamid/víz elegyből történő átkristályosítása után 2,3 g analitikai tisztaságú tetrazol-amidot kapunk 1.0 mól N.N-dimetil-formamidot tartalmazó komplex formá-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
