191196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ariltio-klórmetil-ciklopentán-származékok előállítására
3 191 196 4 nos képletű acilczöszcrrel - ahol Z hatogénatomol vagy cgy R COO csoportot jelent végezzük. így az acilczőszcrck savhalogcnidck vagy snvanhidrklck lehetnek. Savanhidrklek és savhalogcnidck alkalmazása esetén a reakció során Felszabaduló sav rpegkötéséről célszerű gondoskodni. Az acilezési reakció az ilyen típusú reakciók végrehajtásánál szokásosan alkalmazott reakciókörülmények között végrehajtható. i Ha R2 és R3 helyén egy R4—CH2—CR5—OR6 általános képletű védőcsoportot kívánunk kialakítani, akkor a kapott IV általános képletű ariltiometilciklopentán-származékokat célszerűen nyomnyi mennyiségű sav katalizátor jelenlétében VII általános képletű viniléterekkel reagáltatjuk. Ezen vegyületek előnyös képviselői a dihidropirán és a vinil-etiléter. A reakciót az ilyen reakciók végrehajtásánál szokásos reakciókörülmények között hajthatjuk végre. Ha R2 és R3 helyén egy —SiR7 R8 R? általános képletű szilil-csoportot kívánunk kialakítani, akkor a kapott IV általános képletű ariltiomctil-ciklopcntánszármazékokal Vili általános képletű szililezöszcrckkel reagáltatjuk. W halogénalom jelentése cselén a reakciót előnyösen savmegkötőszerek jelenlétében hajtjuk végre. Ezen Vili általános képletű sziliiezőszerek ismeretesek. Előnyös képviselőik a tri/1-6 szénatomos alkiI/-klórszilánok, melyekben az aíkil-csoportok azonosak vagy különbözők lehetnek, mint például a terc-butil-dimetil-klórszilán, vagy az N,N-di/I-6 szénatomos alkil/-tri/l 6 szénatomos alkil/-szilazánok. Ezen szililezőszerek is ismeretesek régóta, és alkalmazásuk hidroxil-csoportok megvédésére a szerveskémiai praktikum rutinfeladatai közé számit. A szabad karboxilcsoportot tartalmazó ÍV általános képletű ariltiometil-ciklopentán-származékok észterezése önmagában ismert módon, például diazoalkánokkal oldható meg. Ilyenkor éteres oldatban végezzük az észterezést. A fenti reakciókkal kapott, és védett hidroxilcsoportokat tartalmazó IV általános képletű ariltiometilciklopentán-származékokat valamely VI általános képletű N - klór - (middel vagy elemi klórral reagálhatva alakítjuk a találmány szerint az l általános képletű ariltio - klórmetil - cíklopentán - származékokká. A reakció minden inert, aprotikus oldószerben végrehajtható. így előnyösen klórozott szénhidrogénekben, mint amilyen a diklórmetán, dolgozhatunk. A reakciót előnyösen hűtés közben hajtjuk végre, igen előnyös a 0‘C körüli reakcióclcgy hőmérséklet. A leírásban 1-6 szénatomos alkil-csoportokon olyan alkil-csoportokat értünk, amelyek szénlánca egyenes vagy elágazó lehet, és amely 1-6, előnyösen 1-4 szénatomot tartalmazhat. Az 1-4 szénatomos alkil-csoportok a metil-, az etil-, a n- és az i-propil-, a n-, a szék-, és a terc-butil-csoport, míg az 1-6 szénalomosak ezeken túlmenően a különféle pentil- és hexilcsoportok lehetnek. A 2-4 szénatomos alkilén-csoportok előnyös képviselői az etilén-, az 1,3 - propilén-, az 1,2 - propilén-, az 1,4-butilén-, az 1,3-butilén- és az 1,2-butilénesoportok. Hu a találmány szerinti eljárás során optikailag aktív II általános képletű vegyületekbő! indulunk ki, akkor optikailag aktív III és IV általános képletű vegyületeken át optikailag aktív I általános képletű vegy ideiekhez jutunk. Ha II általános képletű vegyületek ként a raccm keverékből kiindulva hajtjuk végre a találmány szerinti eljárást, akkor értelemszerűen végtermékként is raccm I általános képletű vegyületcket kapunk. A találmány szerinti eljárás további részleteit a kiviteli példák szemléltetik a találmány korlátozásának szándéka nélkül. I. példa 3,3aß,4,5,6,6aß - Hexahidro - 2,5a - dihidroxi - 4ß- fenil - Iio - me!il - 211 - ciklopeniano[b)furán 100 ml vízmentes tclrahidrofuránban feloldunk 13,2 g (50 mmol) 3,3aß,4,5,6,6aß - hexahidro - 4ß - feniltiometil - 5a - hidroxi - 2H - ciklopentano[b]furán - 2 - ont. Az oldathoz kevertetés közben - 78 °C-on i óra alatt hozzácsepegtetjük 13,60 g (80 mmól) diizobulihilumíniumhidrid 80 ml vízmentes Ictrahidrofuráunal készült oldatát. A rcakcióclcgyct további 45 percig ~78 °C-on kevertetjük. A keletkezett komplexet is ezen a hőfokon bontjuk meg úgy, hogy először cseppenként óvatosan 15 ml vizet, majd 15 ml In nátrium-hidroxid-oldatot, végül 30 ml vizet adunk hozzá. A lassú adagolás és a sorrend rendkívül fontos. A kivált csapadékot nuccs-sz.ürőn kiszűrjük és ctilacc(áííal többször fcliszapolva mossuk. Az ctilacctátos mosófolyadékokat az. anyalúggal egyesítjük, telített nátrium-kloríd-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szűrletet oldószermentesítjük. A bepárlási maradékot etilacetátpetroléter elegyéből kristályosítjuk. 12,8 g (97,6 %) cím szerinti vcgyülctct kapunk fehér, kristályos anyag formájában, o.p.: 61 °C Rf 0,26 (etilacetáttal) Elemanalizis a CI4H180, S képletre (Ms.: 266,36): elméleti : C = 63,13 % ; H = 6,81 % ; S = 12,04 % ; talált: C = 63,02 % ; H = 6,79 % ; S = 12,11 %. 2. példa 3,3aß,4,5,6,6aß - Hexahidro - 2 - hidroxi - 4ß - fenihio - metil - 5a - tetrahidropropiraniloxi - 2H - ciklopeniano [b]furán 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban feloldunk 14,98 g (42,99 mmól) 3,3aß,4,5,6,6aß - hexahidro - 4ß - feniUiometil - 5a - tetrahidropiraniloxi - 2H - ciklopentano[b]furán - 2 - ont. Az oldathoz — 78 °C-on kevertetés közben 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 15,66 g (110,24 mmól) diizobutilalumínium-hidrid 70 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. A reakcióclegyct további 45 percig — 78‘C-on kevertetjük. A keletkezett komplexet is ezen a hőfokon bontjuk meg úgy, hogy először cseppenként óvatosan 18 ml vizet, majd 20 ml In nátrium-hidroxid-oldatot, végül 50 ml vizet adunk hozzá. A lassú adagolás és a sor-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
