191120. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív biciklusos imino-alfa-karbonsav-észterek racém elegyeinek szétválasztására
7 191 120 8 /. táblázat Pcttiaszám Iminokarbonsav Észter Sav Oldószer Diasztereoizomer só Op. falD (°C) c=l,MeOH) Savkomponens Op.: S-forma |a|D 01,11,0) Op.: Végtermék Md Ol ,11,0) 2. Xlll mctil Z-l’hc-OII ílicíil-éler ! 1 5 1 ! 6 + 5,8° ■'osOII 191 192 1 2,9° 190 192 + 12.6° 3. XIII benzil Z-Fhe-OH ecetsav/ciklohexán 104-105 +6,2° IICI 184-186-41,2° 183-185 +42,5° 4. XIII beznit Z-Phe-OH izopropanol 103-104-6,0° HCI 182-185-39,9° 5. XIII benzil Z-R -Phc -0 ! I cccfsav/ciklo-102 104 +4.4" IICI 1 85 1 86 +4 1,9° hexán 6. XIII benzil Z-Pgl-OH ece tsav 128-130 +32,1° HCI 184-185-40,9° 7. XIII benzil Z-Tyr-OH ecetsav/ciklohexán 125-126-0,4° HCI 184-185-41,6° 8. XIII benzil Z-Tyrecetsav/ciklo-10-t — 105-3,4° IICI 181-183-40,0° (But)-OH hexán 9. XIII benzil For-l’lie-OIl izopropnnol 107 109 + 1,7° IICI 178 181 39,1° 10. Xlll nitro-benzil Z-l’hc-OlI ccctsav 122-124-1,3° TosOll-29,8° 11. XI benzil Z-Phe-OH ecetsav/ciklohexán 106-107-13,5° TosOH 152-153-36,2° 12. XII mctil Z-l’lie-OII ccetsav/ciklohexán 107-108 +47,1° HCI +68,4" OU 13. példa [4, 5]-2-Azadekán-3S-karbonsav-benzilészter-hidroklorid 35 (A) 1 -(Dietiloxi-etil)-ciklohexán-karbonitril 312,5 ml (0,5 mól) 15 %-os hexános n-butil-lítiuin oldalhoz -10 °C hőmérsékleten védőgáz alatt 51,7 ml (0,5 mól) vízmentes dietilamint csepegtetünk. A reakcióelegyet 20 percen keresztül kevertetjük, majd —70 C hőmérsékletre hűtjük. 30 perc alatt 54,6 g ciklohexán-karbonitrilt csepegtetünk hozzá, majd 30 perc múlva 1 óra alatt 98,5 g bróm-acetaldehid-dietil-acetált adunk hozzá és 24 órán keresztül hűtött állapotban tartjuk. Ezután szobahőmérsékletre melegítjük. 100 g jeget adunk hozzá, kétszer 500 ml etilacetáttal extraháljuk, a szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot " J vákuumban desztilláljuk. Kitermelés 90 g (az elméleti 80 %-a). Forráspont 78-79 °C/10,7 mbar. (B) l-Aminometil-l-(dietiloxi-etil)-ciklohexán 55 90 g dietiloxi-etil-ciklohexán-karbonitr.ilt 1 liter etanolban oldunk és 60 g nátriummal elegyítjük. A fém feloldódása után 100 ml vizet adunk hozzá és az oldószert vákuumban gondosan eltávolítjuk. gQ A maradékot 300 ml vízzel elegyítjük és háromszor 200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázist nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk és vákuumban desztilláljuk. Kitermelés 83 g (az elméletinek mintegy 90 %-a), forráspont 69-72 °C/10,7 mbar. 65 (C) Spiro[4,5]-2-azadekán-3-karbonitril 80,2 g aminometil-dietiloxi-etil-ciklohexánt védőgáz (N2 vagy Ar) alatt 300 ml etanol és 300 ml I n sósav elegvében mintegy 1 órán keresztül kevertetünk. A kiindulási vegyület teljes hasítása után 0 °C hőmérsékletre hűtjük az oldatot, 2 n nátriumhidroxid oldat hozzáadásával gyorsan pH = 5-re állítjuk. Ezután rögtön 300 ml jégeeeltel (mintegy pH — 3) elegyítjük, —10 °C hőmérsékletre hűtjük és 17,5 g nátriumcianidot adunk hozzá. A reakcióedényt lezárjuk és mintegy 5 órán keresztül szobahőmérsékleten tartjf.k. A teljes átalakulást vékonvrétegkromatogrdfiásan ellenőrizzük (etilacetát/petroléter 2: 1; Schiffbázis Rf = 0,6—0,7 aminonitril Rf = 0,28), majd a reakcióelegvet szárazra pároljuk. A nyers aminonitrilt a 13. példa (D) és (E) pontja szerint gyorsan feldolgozzuk. (D) Spiro[4, 5]-2-azadekán-3-k;n bonsav A 13. példa (C) pontja szerint kapott aminonitril felét 250 ml 4 n sósavval elegyítjük és 4 órán keresztül v sszafolyatás közben forraljuk. A távozó kéksav nyomait a szokásos módon (ki fagyaszt ássál, bázikus vas(U)-só oldattal abszorbeálva) lekötjük. Az oldat pH-ját semlegesre állítjuk, szárazra pároljuk és többször n-butanollal extraháljuk. A szerves fázis bepárlási maradékát a) a hidroklorid kinyeréséhez kloroform/diizopropiléter elegyből kristályosítjuk és szükség esetén etanolos elegyből még egyszer kicsapjuk, vagy 5
