191120. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív biciklusos imino-alfa-karbonsav-észterek racém elegyeinek szétválasztására
9 191 120 10 h) ioncserélővel, például IR 45 (Oil-forma; Amber- Ute) elkeverve vizes oldatban tisztítjuk, és az ikeriont a víz eltávolítása után etanol/éter elegy bői kirstályosítjuk. Kitermelés az a) lépésben 31—32 g (82 %), olvadáspont 205 °C (bomlik), hidroklorid. (E) Spiro|4.5]-2-azadekán-3-karbonsav-benzilészter-hidrokíorid A 13. példa (C) pontja szerint előállított aminosavnitril felét 70 ml benzilalkoKolban felvesszük. Szobahőmérsékleten 5 percen keresztül lassú áramban HCI-gázt vezetünk bele, majd 2-3 órán keresztül szobahőmérsékleten tartjuk, vákuumban bepároljuk, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal pH — 8,5-re állítjuk és a benzllésztert etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, ekvivalens mennyiségű éteres sósavval elegyítjük és bepároljuk. A maradékot diízopropiléterből kristályosítjuk és metifénklorid/ /diizopropiléter elegvből átkristályosíthatjuk. Kitermelés 43 g (az elméletinek mintegy 80 %-a), olvadáspont 145 C (bomlik). (F) Spiro[4,5]-2-azadekán-3S-kacbonsav-benzilészter-hidroklorid A 13. példa (E) pontja szerint előállított racém liidrokloridot az I. példa (ü)és (E)pontjában leírttal analóg racém-szétválasztásnak vetjük alá. 14. példa cisz-2, 3, 3a, 4, 5, 7a-Hexahidro(lH)indol-2S-karbonsav-metilészter-hidroklorid Ra cém cisz-2,3,3 a ,4,5,7a -hexahidro( 1 H)indo!-2 --karbonsav-metilészter-hidrokioridot (előállítás: a 32 10 496.0 sz. NSZK-beli közrebocsrítási irat szerint) az 1. példa (D) és (E) pontjával analóg módon racém-szétválasztásnak vetünk alá. fßlD = +68,4 ° (c = 1, HjO). Szabadalmi igém■ponío k 1. Eljárás biciklikus imino-a-karbonsav-észterek racém keverékének (la) és (1b) általános képletű komponensekre történő szétválasztására, a képletekben R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy aikilrészében 1-4 szénatomos és fenilrészébcu adott esetben nitrocsoporttal szubsztituált fenil-alkilcsoport. a) A és B1 jelentése hidrogénatom, B2 és C jelentése együtt egy (CH2)n — lánc, ahol n = 3, 4, 5 vagy 6, vagy egy (CII2)n- Cl!=Cll (CH2),, lánc, ahol p + q = 1,2, 3 vagy 4, vagy b) C és B2 jelentése hidrogénatom, A és B1 jelentése együtt egy -(CH2)n- lánc, ahol n = 3, 4, 5 vagy 6, vagy egy -(CH2)p-CH=CH-(CH2)0— lánc, ahol p + q = 1, 2, 3 vagy 4, vagy c) A és C jelentése hidrogénatom, B1 és B2 jelentése együtt egy -(CH2)m-lánc, ahol m = 4, 5, 6 vagy 7, diasztereomer sók képzésével és kristályosításával, azzal jellemezve, hogy a racém észterekből adott esetben hidroxilcsoporttal vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoporttai szubsztituált fenilcsoportot tartalmazó, aminocsoportján 14 szénatomos alkanoil- vagy benzil-oxi-karbonil-csoportta! védett 2-9 szénatomos optikailag aktív R- vagy S- konfigurációjú a-amino-alkánsavakkal sót képzünk, ezt aprotikus szerves oldószerből vagy 1-6 szénatomos alkoholból átkristályosítjuk, a kivált, optikailag egységes diasztereomer sót az ismert módon megbontjuk és az (la), illetve (Ib) általános képletű enantiomereket izoláljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (la), illetve (1b) általános képletű racém biciklikus észterek sóit választjuk cl, amelyekben a két hídfő-hidrogér.rtom cisz-konfigurációjú és a -COOR csoport a biciklikus gyűrűrendszerhez endo-állásű. 5 10 15 20 25 30 35 40 db ábra 6
