191111. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fluor-karbaciklinek előállítására
21 191 111 22 és a maradékot vákuumban szárítjuk. Ily módon 154 mg cím szerinti vegvületet kapunk viaszos massza alakjában. IR-spektrum: 3500 (széles), 2930, 1710 (szélesben!. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 5-fluor-karbaciklín-származékok, a képletben Rí — CII2OIl vagv — CT általános képletű ^"OR2 csoport, amelyben R2 hidrogénatom, 1-4 szén-0 II atomos alkilcsoport, —Cl la C fcuil-csoport vagv 0 II R1 jelentése -C—NHR3 általános képletű csoport, amelyben R3 jelentése hidrogénatom, 14 szénatomos alkanoilcsoport vagy dihidroxi-(l-5 szénatomos)-alkil-csoport, A transz—CH=CH— vagy —C=C— csoport, W jelentése hidroxi-metilén-csoport, D jelentése 1-5 szénatomos, elágazó szénláncú alkiléncsoport vagy (XVI) általános képletű csoport, ahol n értéke 1,2 vagy 3, E —C—C— vagy —CII=C-CHj csoport, I R4 14 szénatomos alkilcsoport és Rs jelentése hidroxilcsoport — és abban az esetben, ha R2 hidrogénatom, ezek fiziológiailag elviselhető bázisokkal alkotott sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, amelyben R4, Rs, A, W, D és E jelentése a fenti, R8, R9 és Rio pedig azonos vagy eltérő jelentésű lehet és egyenes vagy elágazó láncú, 1-10 szénatomos alkilcsoportot vagy arilcsoportot jelent, adott esetben a jelenlevő szabad hidroxilcsoportok megvédése után a szililcsoportok lehasításdra alkalmas reagenssel reagáltatunk, és adott esetben ezt követően tetszés szerinti sorrendben az izomereket szétválasztjuk és/vagy a védett hidroxilcsoportokat felszabadítjuk és kívánt esetben az 1-hidroxilcsoportot 1 -knrboxilcsoporttá (R! = - COOH) oxidáljuk és a védett hidroxilcsoportokat felszabadítjuk és/vagy a szabad karboxilcsoportot észterezzük vagy egy karboxilcsoportot amiddá vagy valamely fiziológiailag elviselhető bázissal sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5Z)-(16RS)-5- -fluor-16-metil-18, 18, 19, I9-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2 előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (5E,Z)-(l6RS)2-dekarboxi-5- -fluor-16-metil-2^(dimetil-terc-butil-szililoxi-metil)-18,- 18, 19, 19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2- -11,15-bísz(tetrahidropiraniléter)-t használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5Z)-(!6RS)-2- -dekarboxi-5-fluor-2-hidroxi-metil-l 6-melil-l 8,18,19,-19- tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-l2 előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (5Z) - (16RS)-2-dekarboxi-5-fluor-2-hidroxi-metil-16- -metil-18, 18, 19, 19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2 -bisz(tetra'ndropiraniléter)-t használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-(l6RS)-5- -fluor-l6-metil-l8, 18, 19, 19-telrndchidro-6a-karba-prosztaglandin-l2 előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (5E,Z)-(16RS)-2-dekarboxi-5- -f!uor-16, 20-dimetil-2-(dimetii-teic-butil-szililoxi-metil)-18, 18, 19, ! 9-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-l 1,15-bisz(tetrahidropirani!éter)-t használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5Z)-(16RS)-J6,-20- dimetil-5-fluor-18, 18, 19, 19-tehadeh!dro-6a-karba-prosztaglandin-I2 előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (5E,Z)-(16RS)-2-dekarboxi-5-fluor-l6, 20-dimetil-2-(dimetil-terc-butil-sziIiloxi-metil)-l 8, 18, 19, 19-tetradehidro-6a-karba-prosztnglnndin-I2 -11, 15-bisz(tetrahidropirani!éfer)-t használunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5Z)-(16RS)-2- -dekarboxi-16, 20-dimetil-5-fluor-2-hidroximetil-18, -18, 19, 19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2 előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyag ként (5Z)-(l6RS)-2-dckarboxi-16, 20-dimetil-5-fluor-2-hidroxi-rnetil-l 8, 18, 19, 19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandín-I2 -11, 15-bisz(tetrahidropiraniléter)-t használunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5Z)-5-fluor-20- -metil-18, 18, 19, 19-tetradehidro-16, 16-trimetilén-6a-karba-prosztaglandin-I2 előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (5E,Z)-2-dckarboxi-2-(dimi:til-terc-butil-szililoxi-metil)-5-fluor-20-metil-l 8, 18, 19, 19-tetradehidro-16, 16-trimetilén-6a-karba-prosztaglandin-I2 -11,15-bisz(tetrahidropiraniléter)-t használunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5Z)-2-dckarbxoxi-5-l!uor-2-hidroxi nietil-20-mctil-1 8, 18, 19, 19--tetradehidro-16, 16-trimetilén-6a-karba-prosztaglandin-I2 előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (5Z)-2-dekarboxi-5-fluor-2-hidroxi-metil-20-metil-18, 18, 19, 19-tetradehidro-16, 16-trimetilén-6a-karba-prosztaglandin-I2 -11, 15-bisz(tetrahidropiraniléter)-t használunk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5Z)-16, 16-dimetil-5-fluor-18, 18, 19, I9-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2 előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (5E,Z)-2-dekarboxi-l6,16-dimetil-2-(dimetil-terc-butil-szililoxi-metil)-5-fluor-l 8, 18,-19, l9-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2 -11,15- -bisz(tetrahi.dropíraniléter)-t használunk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5Z)-2-dekarboxi-16, 16-dimetil-5-fluor-2-hidroxi-metil-18, 18, 19,- 19-tetradehidro-6a-karba-prosztag!andin-I2 előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (5Z)-2-dekarboxi-16, 16-dimetil-5-fluor-2-hidroxi-metil-18, 18, 19, 19-telradehidro-6a-karbn-prosztaglandin-I2-l I, 15-bisz(lctrahidropiraniléter)-t használunk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5Z)-5-fluor-18, 18, 19, 19-tetradehidro-16, 16, 20-trimeti!-6a-karba-prosztaglandin-I2 előállítására, azzal jelle-5 0 i5 20 25 30 35 40 15 50 55 30 65 12
