191085. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(5'-ribonuleotid)-származékok előállítására
27 19J 085 28 7. példa a kompozíciók előállítására: parenterális adagolásra alkalmas kompozíció Az alábbi anyagok megadott mennyiségeiből intramuszkuláris alkalmazás céljára steril, vizes kompozíciót állítunk elő, melynek 1 ml-e 200 mg U-57 930E- 3 (5'ribonukleotid)-ot, továbbá 400 mg spektinomicin-szulfátot tartalmaz. U-57 930E- 3-(5'-ribonukleotid) 200 g Spektinomicin-szulfát 400 g Laktóz 50 g Injekciós célra alkalmas víz, amennyi szükséges 1000 mi hez. Az U-57 930E- 3-(5'-ribonukleotid)-ot, spektinomicinszulfátot és laktózt v zbeil diszpergáljuk, majd sterilizáljuk. A steril kompozíciót steril ampullákba töltjük aszeptikus módon úgy, hogy minden egyes ampulla 2 ml-1 tartalmazzon. 8. példa a kompozíciók előállítására: helyi (lokális, topikus) kezelésére alkalmas kenőcs 1000 g súlyú, 0,25 % hatóanyagot tartalmazó kenőcsöt állítunk elő az alábbi anyagok megadott mennyiségeiből: U-57 930E- 3-(5'-ribonukleotid) 2,! 5g Cink-oxid 50 g Kalamin 50 g Nehéz folyós vazelin 250 g Gyapjúzsír 200 g Fehér vazelin, amennyi szükséges 1000 g-hoz. A fehér vazelint és gyapjüzsírt megolvasztjuk, és 100 g folyós vazelint adunk hozzá.. Ezután hozzáadjuk az U-57 930E- 3-(5'-ribonukleotid)-ot, cinkoxidot és kalamint, majd a megmaradt folyós vazelint, és a keveréket addig gyúrjuk, amíg a poralakú anyagok finoman closzlanak, és egyenletesen diszpergátódnak. A porkeveréket belekeverjük a fehér vazelin keverékébe, és a keverést addig folytatjuk, amíg a kenőcs megszilárdul. E kenőcsöt lokálisan alkalmazhatjuk emlősállatok bőrén, fertőzések kezelésére. A fenti kompozíció a cink-oxidés kalamin elhagyásával is előállítható. A fenti eljárás szerint állíthatunk elő olyan kenőcsöket, amelyek az U-57 930E- 3-(5’-ribonukleotid)-ot 0,5, 1, 2, illetve 5% mennyiségben tartalmazzák: ez esetben a fenti formulázásban szereplő 2,5 g hatóanyagot rendre 5, 10, 20, illetve 50 g U-57 930E- 3-f5'r.ibonuklcotidj-dal helyettesítjük. 9. példa kompozíció előállítására: krém Az alábbi anyagok megadott mennyiségeiből 1000 g hüvelykrémet állítunk elő. U-57 930E- 3-(5'-ribonukleotid) 50 g Tegacid Regular1 150g Spermacet 100 g Propilén-glikol 50 g Poliszorbát 80 5 g Metil-paraben 1 B lonmentcsítelt víz, amennyi szükséges 1000 g-hoz. Megjegyzés: *A Tegacid Regular ön-emulgeáló gliceril-monosztearát (Goldschmidt Chemical Corpoartion, New York, N. Y.). A Tegacid-ot és Spermacetet összeolvasztjuk 70— 80 °C-on. A metil-parabent feloldjuk 500 ml vízben és propilén-glikolt, Poliszorbát 80-at, és U-57 930E- 3-(5 - ribonukleotid)-ot hozzáadjuk, tartva a 75—80 °C hőmérsékletet. A metil-parabent tartalmazó keveréket lassan, á’landó keverés közben hozzáadjuk a Tegacjd-ot, és Spermacetet tartalmazó olvadékhoz, legalább 30 perc alatt, miközben a hőmérsékletet 40 45 °C-ra hagyjuk csökkenni. A krém pll értékét 3,5-rc állítjuk 2,5 g citromsav, és 0,2 g kétszer bázisos nátriumfoszfát 50 g vízzel készült oldatával. Végül a keverékhez elegendő v zet adunk 1000 g vegtömeg elérésére, és a kompozíc ót a homogenitás fenntartása céljából addig keverjük, amíg kihűl és megszilárdul. E kompozíció alkalmas nők hüvelyfertőzéseinek a kezelésére. 10. példa a kompozíciók előállítására: szemkenőcs Az alábbi anyagok megadott mennyiségeiből 1000 g szemkenőcsöt állítunk elő, mely 0,5% U-57 930E- 3 (5'-ribonukleotid)-ol tartalmaz. U-57 930E- 3-(5'-ribonukleotid) 5 g Bacitracin 12,2 g Polimixin B szulfát (10 000 egységjmg) 1 g Könnyű folyós vazelin 250 g Gyapjúzsír 200 g Fehér vazelin, amennyi szükséges 1000 g-hoz. A szilárd hatóanyagokat légmikronizáló segítségével finoman eloszlatjuk, és hozzáadjuk a könnyű, folyós vazelinhoz. A keveréket kolloid malmon át vezetjük, a mikronizált részecskék egyenletes eloszlatása végett. A gyapjúzsírt és a fehér vazelint összeolvasztjuk, és a hőmérsékletet 45—50 °C-ra állítjuk. A folyós vazelint hozzáadjuk, és a krémet addig keverjük, amíg megszilárdul. A kenőcsöt célszerűen 1 dram-ot (azaz 3,888 g-ot) tartalmazó szemkenőcs-tubusokba csomagoljuk. A kenőcs alkalmas emberek és állatok szcmferlőzéseinrk kezelésére. A fenti kompozíció egy előnyös formája tartalmazhat 5 g (0,5%) metil-prednizoiont gyulladás kezelésére; egy másik kiviteli formában a bacitracin és a polimixin B szulfát mellőzhető. 11. példa a kompozíciók előállítására: szem-és fülcseppek Az alábbi anyagok megadott mennyiségeiből 1000 ml steril, vizes oldatot állítunk elő szemészeti és fülészeti célra. Az óidat 1 nú-e 10 mg U-57 930E- 3-(5'-ribomikleotid)-ot és 5 mg mctil-prcdnizolont tartalmaz. U-57 930E- 3-(5'-ribonukleotid) 10 g Nátriimi-metil-prednizolon-foszfát 5 g Ndtrium-citrát 4,1 5 g Nátrium-hidrogén-szulfit 1. g Polietilén-glikol 4000 120 g Mirisztil-7-pikolinium-klorid o,: ig Polivinil-pirrolidon î g lonmcntcsltett víz, amennyi szükséges 1000 mi hez. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
