191076. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fluor-3-[3-(1-heterociklo)-propil]-1,2-benzoxazol-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
19 191 076 20 hőmérsékleten keverjük, majd szűrjük. A szűrletet bepároljuk és a visszamaradó anyagot összekeverjük 100 ml vízzel, majd éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel (2X) és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. A kapott anyagot szűrjük, a szűrletet megsavanyítjuk éteres sósavoldattal és a kiváló csapadékot összegyűjtjük, majd szárítjuk. így 5,5 g (66%) terméket kapunk, op.: 170 °C (bomlás). A kapott terméket háromszor átkristályosítjuk etil-acetát/metanal (9:1) elegyéből, így az analitikai mintát kapjuk, op.: 200—203 °C. Elemanalízis a C23lI25FN202 ■ HC1 összegképlet alapján: C(%) N (%) számított: 66,25 6,29 6,72 kapott: 65,73 6,56 6,50 22. példa l-[3-(6-Fluor-l ,2-bcnzizoxa7.ol-3-il)-propil]-4-( I- hidroxi-etií)-4-fenil-piperidin-hidroklorid előállítása 50 ml 2-propanol és 10,0 ml metanol elegyéhez hozzáadunk 2,8 g 4-acetil-l-[3-(6-fluor-l,2-benzizoxazol-3-il)propil]-4-fenil-pjperidin-hidrokloridot és 0,76 g nátriumbór-hidridet. A reakcióelegyet 20 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd bepároljuk. A visszamaradó anyagot 100 ml vízzel keverjük 10 percig, majd éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel (2X) és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. A kapott anyagot szűrjük, az éteres oldatot éteres sósav-oldattal pH = 1 értékre savanyítjuk meg. A kiváló csapadékot összegyűjtjük, és szárítjuk. így 2,3 g (78%) terméket kapunk, op.: 80 °C. A kapott terméket etil-acetát/metanol (9:1) elegyéből átkristályosítjuk, így kapjuk az analitikai mintát, op.: 143-147 °C. Elemanalizis a C23H27FN202 • HC1 összegképlet alapján: C(%) H(%) N (%) számított: 65,94 6,69 6,69. kapott: 65,84 6,91 6,63 23. példa l-[3-(6-Fluor-l,2-benzizoxazol-3-il)-propil]-4-(4- fluor-benzoil)-piperidin-hidroklorid előállítása 30 ml dimetil-formamidhoz hozzáadunk 3,4 g 3-(3- klór-propil)-6-fluor-l ,2-bcnzizoxnzolt, 3,1 g 4-(4-fluorbenzoil)-piperidint, 8,0 g nátrium-hidrogén-karbonátot, és egy kálium-jodid kristályt. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük 100 °C hőmérsékleten, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A visszamaradó anyagot összekeverjük 100 ml vízzel, majd éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel (2X) és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. A kapott anyagot szűrjük, az étercs oldatot étercs sósav-oldattal megsavanyítjuk és a kiváló csapadékot összegyűjtjük és szárítjuk. A csapadékot etil-acetát/metanol/éter elegyéből átkristályosítjuk. így 3,0 g (48%) terméket kapunk, op.: 240—243 °C. A kapott terméket etil-acetát/metanol/éter elegyéből átkristályosítjuk, így ez analitikai mintát kapjuk, op.: 247-248 C. Elemanalízis a C22H22F2N202 • HC1 összegképlet alapján: C(%) H(%) N (%) számított: 62,78 5,51 6,66 kapott: 63,00 5,49 6,65 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — a képletben X jelentése oxigénatom, karbonilcsoport vagy az (a) általános képletű csoport — ahol m jelentése 2 vagy 3 — vagy a >CRiR2 általános képletű csoport — ahol Rj jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, fenil- vagy fenil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, és R2 jelentése hidrogénatom, ciano-, (1—4 szénatomos alkil)-karbonilvagy fenil-karbonil-csoport, melyben a fenilcsoport halogénatommal van helyettesítve, vagy (b) általános képletű csoport — ahol R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — vagy a >CHZR4 általános képletű csoport — ahol Z jelentése oxigén- vagy kénatom, és R4 jelentése hidrogénatom vagy trifluormetil-esoporttal vagy egy, vagy két halogénatommal helyettesített fenilcsoport, ha Z jelentése oxigénatom és jelentése fenilcsoport, ha Z jelentése kénatom, vagy a ?CHNRSR6 általános képletű csoport — ahol R5 jelentése hidrogénatom. vagy fenilcsoport, és R6 jelentése fenil-karbonil- vagy (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-csoport, vagy (c) általános képletű csoport — ahol R7 jelentése halogénatom, Y jelentése metiléncsoport vagy metincsoport, vagy Y és X együtt 1,2-fenilén-csoportot jelentenek, a szaggatott vonal jelentése egy további szén-szén kötés, ha X jelentése a (c) általános képletű csoport — ahol R7 jelentése a már megadott — n jelentése 1, 2 vagy 3 -és gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az olyan (I) általános képletű 6-fiuor-3-[3-(l-heterot iklo)-propil]-l,2-benzizoxazol-származékok előállítására, amelyeknek képletében Xjelentése oxigénatom vagy az (a) általános képletű csoport — ahol m jelentése 2 vagy 3 — vagy a ^ CRiR2 általános képletű csoport — ahol 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
