191076. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fluor-3-[3-(1-heterociklo)-propil]-1,2-benzoxazol-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

21

191 076

22

Rí jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatoi ios alkil-, fenil- vagy fenil-(J -6 szénatomos alkil)-csoport, és Rí jelentése hidrogénatom, ciano-, (1—4

szénatomos alkil)-karbonil- vagy 5 fenil-karbonil-csoport, melyben a fcnilcsoport halogénalommal van helyettesítve —

vagy a >CHNR5R6 általános képletű csoport—ahol 10

Rs jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport, és

R6‘ jelentése fcnil-karbonil- vagy (1—4 szenatomos alkil)-karbonil-csoport — ^

vagy a (c) általános képletű csoport — ahol R7 jelentése halogénatom —,

Y jelentése metiléncsoport, vagy metincsoport, vagy

X és Y együtt 1,2-fenilén-csoportot képez, 20

a szaggatott vonal jelentése egy további szén-szén kötés, ha X jelentése a (c) általános képletű csoport — ahol R7 jelentése halogénatom - , és

n jelentése 1,2 vagy 3, 25

a (II) képletű 3-(3-klór-propil)-6-fluor-l,2-benzizoxazo!t egy (III) általános képletű heterociklusos amínnal — a képletben X, Y és n jelentése az a) eljárásnál megadott - reagáltatjuk, vagyb) az olyan (I) általános képletű vegyületek előáll!- 30 tására, amelyeknek képletében

X jelentése karbonilcsoport vagy a >CHZR4 általános képletű csoport — ahol Z jelentése oxigén- vagy kénaloin,

R4 jelentése hidrogénatom vagy trifluor-mc- 35

élcsoporttal vagy egy, vagy két halogénatommal helyettesített fenilcsoport, ha Z jelentése oxigénatom és jelentése fenilcsoport, ha Z jelentése kén- 40 atom -,

Y jelentése metiléncsoport, és njelentése 1,2 vagy 3—,

az a) eljárás szerint kapott olyan (I) általános képletű ciklusos ketált, amelynek képletében 45

X jelentése az (a) általános képletű csoport - ahol m jelentése 2 vagy 3 —,

Y jelentése metiléncsoport, és njelentése 1,2 vagy 3,

olyan (I) általános képletű karbonilvegyületté hasítjuk, 50 amelynek képletében Y és n jelentése a b) eljárásnál megadott és

Xjelentése karbonilcsoport, majd

CC

kívánt esetben a kapott vegyületet olyan (I) általános képletű karbonilvegyületté redukáljuk, amelynek képletében

Xjelentése a >CHZR4 általános képletű csoport—ahol

1

J ’ ".... '

Y és n jelentése a b) eljárásnál megadott és

Z jelentése oxigénatom, '

R4 jelentése hidrogénatom, majd az így kapott vegyületet

kívánt esetben a (IV) általános képletű fenollal — a képletben

R8 jelentése trifluor-mctil-csoport vagy egy, vagy két halogénatom —

olyan (I) általános képletű éterré kondenzáljuk, amelynek képletében Y és n jelentése a b) eljárásnál megadott és

Xjelentése a 5CHZR4 általános képletű csoport — ahol Z jelentése oxigénatom,

R4 jelentése trifluor-mctil-csoporttal vagy egy, vagy két halogénatommal helyettesített fenilcsoport,

vagy

kívánt esetben az (V) képletű fenil-tio-ftálimiddel — olyan (1) általános képletű tioéterré alakítjuk, amelynek képletében Y és n jelentése a b) eljárásnál megadott, és Xjelentése aíCHZR4 általános képletű csoport —ahol Z jelentése kénatom,

R4 jelentése fenilcsoport, vagy

c) az olyan (I) általános képletű 3-[3-(l-heterociklo)piopil]-l,2-benzizoxazol-származékok előállítására, amelyeknek képletében

Xjelentése a >CR!R2 általános képletű csoport — ahol Rí jelentése a tárgyi körben megadott és R2 jelentése a (b) általános képletű csoport — ahol R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport —

Y jelentése metiléncsoport, és njelentése 1,2vagy 3,

a? olyan (1) általános képletű vegyületet — ahol a képletben

Xjelentése a >CRiR2 általános képletű csoport — ahol Rí jelentése a tárgyi körben megadott, és R2 jelentése (1—4 szénatomos alkil)-karbonilcsoport —

Y jelentése metiléncsoport, és njelentése 1,2vagy 3, redukáljuk és

kívánt esetben az a), b) vagy c) eljárással kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót savakceptor, helyettesítési promotor és megfelelő oldószer jelenlétében 50-130 °C hőmérsékleten hajtjuk végre.

3. Eljárás fájdalomcsillapító, vérnyomáscsökkentő hatású, valamint a pszichózis kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen, az 1. igénypont szerint előállított (I) általá- . nos képletű vegyületet — a képletben X, Y és n jelentése

a tárgyi körben megadott —, vagy gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóját a gyógyszergyártásban szokásos segédanyagokkal gyógyszerkészítményekké alakítjuk.

rajz

12