191058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3-amino-2-oxo-azetidiniloxi)-ecetsav-származékok előállítására
1 191 058 2 9. példa (3S-transz)-{3-[ ( tere-Butoxi-karbonil)-amino] -4- -metil-2-oxo-1-azetidiniloxi}~ecetsav- ( difenil-metil)-észter A) 0-{ 1 -[(Difenil-metoxi)-karbonil] 1 -metil-etil}-N-[N-a-(terc-butoxi-karbonil)-L-treonil]-hidroxil-amin. Az l.A) példa eljárását követve, de az N-a-(benzil-oxi-karbonil)-L-szerint és a terc-butil-(amino-oxi)-acetátot N-a-(terc-butoxi-karbonil)-L-treoninnal és (difenil-metil)-(amino-oxi)-acetáttal helyettesítve a dm szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 87-92 °C. B) (3S-tramz)-{3-[(terc-Butoxi-karbonil)-amino]-4- -metil-2-oxo-1 -azetidíniloxi}-ecetsav-(difenil-metil)-észter. Az I.B) példa eljárását (I. módszer) követve, de az 0-[(terc-butoxi-karbonil)-metil]-N-[N-a-(benziloxi-karbonil)-L-szeril]-hidroxil-amint 0-{ 1 -[(difenil-metoxi)-karbonil]-1 -metiI-etil}-N-[N-a-(terc-butoxi-karbonil)-L-treonil]-hidroxil-aminnal helyettesítve a dm szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajként, amely petroléterrel keverve megkristályosodik. Olvadáspont: 73-74 °C. 10. példa ( 3 S- transz ) - {3-f ( Benziloxi-karbonil) -amino J-4- -metil-2-oxo-l-azetidiniloxij-ecetsav-metil-észter A) 0-[(Metoxi-karbonil)-metil]-N-[N-a-(benziloxi-karbonil)-L-treonil]-hidroxil-amin. Az l.A) példa- eljárását követve, de az N-a(benzil-oxi-karbonil)-L-szerint és a terc-butil(amino-oxi)-acetátot N-a-(benziloxi-karbonil)-L- treoninnal és metil-(amino-oxi)-acetáttal helyettesítve a dm szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 99-100 °C. B) (3S-íra«jz)-{3-[(Benziloxi-karbonil)-amino]-4- -metil-2-oxo-1 -azetidiniloxi}-ecetsa v-metil-észter. Az 1. B) példa eljárását (I. módszer) követve, de az 0-[(terc-butoxi-karbonil)-metil]-N-[N-a-(benziloxi-karbonil)-L-szeril]-hidroxil-amint 0-[(metoxikarbonil)-metil]-N-[N-a-(benziloxi-karbonil)-4- treonilj-hidroxil-aminnal helyettesítve a dm szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajként. 11. példa (S)-{3-[ ( Fenil-acetil) -amim ]-2-oxo-l-azetidiniloxij-ecetsav- ( difenil-metil) -észter A) 0-{[(Difenil-metoxi)-karbonil]-metil}-N-[N-a-(fenil-acetil)-L-szeril]-hidroxil-amin. Az l.A) példa eljárását követve, de az N-a(benzil-oxi-karbonil)-L-szerint és a terc-butoxi(amino-oxi)-acetátot N-a-(fenil-acetil)-L-szerinnel és (difenil-metoxi)-(amino-oxi)-acetáttal helyettesítve a dm szerinti vegyületet kapjuk (kloroform és aceton elegyét használjuk eluálószerként a kromatografáláshoz). Olvadáspont: 89-91 °C. B) (S)-{3-[(Fenil-acetil)-amino]-2-oxo-1 -azetidiniloxi}-ecetsav-(difenil-metil)-észter. Az l.B) példa eljárását (I. módszer) követve, de azO-[(terc-butoxi-karbonil)-metil]-N-[N-a-(benziloxi-karbonil)-L-szeril]-hidroxil-amint 0-{[(difenilmetoxi)-karbonil]-metil}-N-[N-a-(fenil-acetil)-L- szerilj-hidroxil-aminnal helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajként. 12. példa ( S)-2-{3-[ (Fenil-acetil)-amim]-2-oxo-1-azetidiniloxi}-2-metil-propionsav- ( difenil-metil) -észter A) 0-{ 1 -[(Difenil-metoxi)-karbonil]-1 -metil-etil}-N-[N-a-(fenil-acetil)-L-szeríl]-hidroxil-amin. Az l.A) példa eljárását követve, de az N-a(benzil-oxi-karbonil)-L-szerint és a terc-butil(amino-oxi)-acetátot N-a-(fenil-acetil)-L-szerinnel és (difenil-metil)-(amino-oxi)-izobutiráttal helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk (a kromatografáláshoz kloroform és aceton elegyét használjuk eluálószerként) olajként, amelyet vízmentes acetonitrilben oldunk, 3 Â pórusméretű molekulaszitán szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. B) (S)-2-{3-[(Fenil-acetil)-amino]-2-oxo-1 -azetidiniloxi}-2-metil-propionsav-(difenil-metil)-észter. Az l.B) példa eljárását (II. módszer) követve, de az 0-[(terc-butoxí-karbonil)-metil]-N-[N-a-(benziloxi-karbonil)-L-szeril]-hidroxil-amint 0-{[ 1 -(difenil-metoxi)-karbonil]-l-metil-etil}-N-[N-a-(fenilacetil)-L-szeril]-hidroxil-aminnal helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 63-73 °C (bomlás). 13. példa (3S-transz)-{3-[ ( Fenil-acetil)-amim]-4-metil-2- -oxo-1-azetidiniloxij-ecetsav- ( difenil-metil) -észter A) 0-{[(Difenil-metoxi)-karbonil]-metil}-N-[N-a-(fenil-acetil)-L-treonil]-hidroxil-amin. Az l.A) példa eljárását követve, de az N-a(benziloxi-karbonil)-L-szerint és a terc-butil(amino-oxi)-acetátot N-a-(fenil-acetil)-L-treoninnal és (difenil-metil)-(amino-oxi)-acetáttal helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 119-122 °C. B) (3S-/ra«íz)-{3-[(Fenil-acetil)-amino]-4-metil-2- -oxo-l-azetidiniloxi}-ecetsav-(difenil-metil)-észter. Az l.B) példa eljárását (I. módszer) követve, de az 0-[(terc-butoxi-karbonil)-metil]-N-[N-a-(benziloxi-karbonil)-L-szeril]-hidroxil-amint 0-{[(difenilmetoxi)-karbonil]-metil}-N-[N-a-(fenil-acetil)-L- treonilj-hidroxil-aminnal helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk olajként. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
