191058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3-amino-2-oxo-azetidiniloxi)-ecetsav-származékok előállítására

1

191 058

2

ban végzett bepárlás után a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely dietil-éter/petroléter eleggyel keverve megszilárdul. Olvadáspont: 120 °C (bomlás).

5

2-5. példák

Az l.C) példa eljárását követve, de a (Z)-(2- amino-4-tiazolil)-(metoxi-imino)-ecetsavat az I. oszlopban felsorolt vegyiiletekkel helyettesítve all. 10 oszlopban felsorolt vegyületeket kapjuk termékként.

1. oszlop

2. (Z)-(2-amino-4-tiazolil)-{[2-(difenil-metoxi)-l,l-dimetil-2-oxo-etoxi]-imino}-ecetsav

3. (-R)-{[(2,3-dioxo-4- -etil-l-piperazinil)-karbonil]-amino}-fenil-ecetsav

4. fenil-ecetsav

5. {[(4-metoxi-benzilo-xi)-karbonil]-amino}-fenil-ecetsav

II. oszlop

[3S(Z)]-[3-{[(2-amino-4- 15 -tiazolil)-{[2-(difenil-metoxi)-1,1 -dimetil-2- -oxo-etoxi]-imino}-acetil]-amino}-2-oxo-1 - -azetidiniloxij-ecetsav- 20 -terc-butil-észter; a termék olaj.

[3S(R)]-[3-{[{[(2,3- -dioxo-4-etil-1 -piperazinil)-karbonil]-amíno}- 25 -fenil-acetil]-amíno}-2- -oxo-1 -azetidiniloxi]-ecetsav-terc-butil-észter; olvadáspont:

100 °C (bomlás). 30

(S)-3-(fenil-acetil)-amino-2-oxo-1 -azetidiniloxi-ecetsav-terc-butil-észter ; olvadáspont : 53-56 °C (bomlás). 35

(S)-[3-{[{[(4-metoxi-benzil-oxi)-karbonil]-amino}-fenil-acetil]-amino}-2-oxo-1 -azetidiniloxi]-ecetsav-terc- 40

-butil-észter; olvadáspont: 55-62 °C.

6. példa 45

( 3S-transz)-{3-[ ( Benziloxi-karbonil) -amim ]-4- -metil-2-oxo-l-azetidiniloxifecetsav-terc-butil-észter

A) 0-[(terc-Butoxi-karbonil)-metíl]-N-[N-a-(benzi- 50 loxi-karbonil)-L-treonil)-hidroxil-amin.

Az l.A) példái eljárását követve, de az N-(benziloxi-karbonil)-L-szerint N-(benziloxi-karbonil)-L-treoninnal helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk olajként, amely éjszakán keresztül diklór- 55 -metán/petroléter eleggyel keverve megszilárdul. Olvadáspont: 57-58 °C.

B) (3S-/rű«íz)-{3-[(Benziloxi-karbonil)-amino]-4--metil-2-oxo-1 -azetidiniloxi}-ecetsav-terc-butií- 60-észter.

Az l.B) példa eljárását követve (I módszer), de az 0-[(terc-butoxi-karbonil)-metil]-N-[N-a-(benzíloxi-karbonil)-L-szeril]-hidroxil-amint 0-[(terc-butoxi-karbonil)-metil]-N-[N-a-(benziloxi-karbo- 65

nil)-L-treonil]-hidroxil-aminnal helyettesítve á cím szerinti vegyületet kapjuk. Kromatografálás után az olajos termék hűtőszekrényben tárolva hetek múlva megkristályosodik. Olvadáspont: körülbelül 3C ”C.

7. példa

(S)-{3-[ ( Benziloxi-karbonil)-amim]-2-oxo-1- -azetidiniloxi}-ecetsav- ( difenil-metil) -észter

A) 0-{[(Difenil-metoxi)-karbonil]-metil}-N-[N-a-(benziloxi-karbonil)-L-szeril]-hidroxil-amin.

Az 1 .A) példa eljárását követve, de a terc-butil-(amino-oxi)-acetátot (difenil-metil)-(amino-oxi)-acetáttal helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk olajként.

B) (S)-{3-[(Benziloxi-karbonil)-amino]-2-oxo-l - -azetidiniloxi}-ecetsav-(difehil-metil)-észter.

Az l.B) példa eljárását követve (II. módszer), de azO-[(terc-butoxí-karbonil)-metil]-N-[N-a-(benziloxi -karbonil)-L-szeril]-hidroxil-amint 0-{[(difenil-metoxi)-karbonilJ-metil}-N-[N-a-(benziloxi-karbonil)-L-szeril]-hidroxil-aminnal helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk olajként.

8. példa

( 3 S-transz) -2-{3-[ ( Benziloxi-karbonil) -amim ]-4- -metil-2-oxo-l-azetidiniloxi}-2-metil-propionsav>■ - ( difenil-metil) -észter

A) 0-{ 1 -[(Difenii-metoxi)-karbonilj-1 -metil-etil}-N-[N-a-(benziloxi-karbonil)-L-treonil]-hidroxil-amin.

Az l.A) példa eljárását követve, de az N-a-(benzil-oxi-karbonil)-L-szerint és a terc-butil-(amino-oxi)-acetátot N-a-(benziloxi-karbonil)-L-treoninnal és (difenil-metil)-(amino-oxi)-izobutiráttal helyettesítve a cim szerinti vegyületet kapjuk, amelyet vízmentes acetonitrilben oldva 3 À pórusméretű molekulaszitán szárítunk, és vákuumban bepárolva nyerstermékként olajat kapunk.

B) (3S-/ronsz)-2-{3-[(Benzjloxi-karbonil)-amino]-4- -metil-2-oxo-1 -azetidiniloxi}-2-metil-propionsa v-(difenil-metil)-észter.

Az l.B) példa eljárását követve (I. módszer), de az 0-[(terc-butoxi-karboníl)-metil]-N-[N-a-(benziloxi-karbonil)-L-szeril]-hidroxil-amint 0-{ 1 - [(difenil-metoxi)-karbonil]-1 -metil-etil}-N-[N-a(benziloxi-karbonil)-L-treonil]-hidroxil-aminnal helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk. A kromatográfiásan tisztított terméket dietil-éter/ petroléter elegyből átkristályosítva színtelen kristályokat kapunk, amelyek olvadáspontja 115 °C (bomlás).

5