191058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3-amino-2-oxo-azetidiniloxi)-ecetsav-származékok előállítására
1 191 058 2 rítjuk, és a cím szerinti vegyületet (4 g olaj) szilikagélen etil-acetáttal kromatografáljuk. Kitermelés 3,1 g; olvadáspont: 68-71 °C (bomlás). 49. példa {3S-( 3a(Z) ,4$]}-[3~{[ (2-A mino-4-tiazolil)- ( metoxi-imino ) -acetil]-amino}-4-metil-2-oxo-l-azetidiniloxi ]-ecetsav- ( 2-klór-etil) -észter. A) (3S-íran.sz)-{3-[(terc-Butoxi-karbonil)-aminó]-4- -metil-2-oxo-1 -azetidiniloxi}-ecetsav-(2-klór-etil)-észter. A 46. A) példa eljárását követve, de a (klór-ecetsav)-allil-észtert 4,32 g (klór-ecetsav)-(2-klór-etil)észterrel helyettesítve 5,2 g cim szerinti vegyületet kapunk. (Etil-acetát : dietil-éter =1:1 elegyet használunk eluálószerként a szilikagélen végzett' kromatografáláshoz). B) (3S-íransz)-(3-Amino-2-metil-4-oxo-1 -azetidiniloxi)-ecetsav-(2-klór-etil)-észter-(trifluor-acetát). A cím szerinti vegyületet az előbb előállított (terc-butoxi-karbonil)-védett aminoszármazékból állítjuk elő trifluor-ecetsav és anizol segítségével (a 46.B) példában leírtak szerint). Kitermelés: 4,19 g. C) {3S-[3a(Z),4ß]}-[3-{[(2-Amino-4-tiazolil)-(metoxi-imino)-acetil]-amino}-4-metil-2-oxo-1 -azetidiniloxi]-ecetsav-(2-klór-etil)-észter. 2,0 g (3S-fransz)-(3-amino-4-metil-2-oxo-l-azetidiniIoxi)-ecetsav-(2-klór-etil)-észter-(trifluor-acetát)-ot kapcsolunk 1,89 g (Z)-(2-amino-4-tiazolil)-a(metoxi-imino)-ecetsav-( 1 -hidroxi-benztriazol)észterrel a 46.C) példában leírt módon. így 1,66 g cím szerinti vegyületet kapunk (a szilikagélen végzett kromatografáláshoz eluálószerként tetrahidrofurán: dietil-éter = 1 : 1 elegyet használunk); olvadáspont 84-85 °C (bomlás). 50. példa {3S-[ 3a(Z),4$] }-[3-{[ ( 2-Amino-4-tiazolil) - - ( metoxi-imino ) -acetil]-amino}-4-metil-2-oxo-l-azeti^iniloxij-ecetsav-ciklohexil-észter. 2,23 g (3S-íransz)-{3-[(terc-butoxi-karbonil)-amino]-4-metil-2-oxo-1 -azetidiniloxi}-ecetsav-ciklohexil-észtert, amelyet a 46.A) példa eljárásához hasonlóan állítunk elő, oldunk - 10 °C-on 25 ml trifluor-ecetsav és 2,5 ml anizol elegyében. Az elegyet 25 perccel később vákuumban bepároljuk, és a maradékot dietil-éterrel elkeverjük, szűrjük, és foszfor-pentoxid felett szárítva 1,53 g (3S)-(3- amino-4-metil-2-oxo-l-azetidiniloxi)-ecetsavciklohexil-észter-(trifluor-acetát)-sót kapunk színtelen kristályos anyagként. Az 1,50 g sót 30 ml acetonitrilben szuszpendáljuk, 0 °C-on hozzáadunk 2,37 ml MSTFA-t, és az oldatot éjszakán keresztül hagyjuk állni. Vákuumban végzett bepárlás után az 1,75 g maradékot 25 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldjuk, hozzáadunk 1,4 g (Z)-(2- amino-4-tiazolil)-a-(metoxi-imino)-ecetsa v-( 1 - hidroxi-benztriazol)-észtert, és az elegyet 4 óra hosszáig keverjük szobahőmérsékleten. A tetrahidrofuránt vákuumban 30°C-on ledesztilláljuk, a maradékot dietil-éterben oldjuk, jéghideg vizes 1 n nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és utána kétszer vizzel mossuk. A szárított etil-acetátos réteget vákuumban bepároljuk, a kapott 2,14 g olajat szilikagélen etil-acetáttal kromatografálva 1,58 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 85-90 °C (bomlás). 51. példa {3S-[ 3a(Z) ,4ß ]}-[3-{[ ( 2-Amino-4-tiazolil)~ ( metoxi-imino ) -acetil]-amino}-4-metU-2-oxo-l - azetidiniloxij-ecetsav-ciklopentil-észter Az 50. példa eljárását követve, de a (3S-transz){3-[(terc-butoxi-karbonil)-amino]-4-metil-2-oxo-1 - azetidiniloxi}-ecetsav-ciklohexil-észtert (3 S-transz){3 -[(terc-butoxi-karbonil)-amino]-4-metil-2-oxo-1 - azetidiniloxij-ecetsav-ciklopentil-észterrel helyettesítve kapjuk a cím szerinti vegyületet, amelynek olvadáspontja 90-95 "C (bomlás). 52. példa {3S-f 3a(Z),4$]}-[ 3-{f ( 2-Amino-4-tiazolil)(metoxi-imino) -acetil] -amino}-4-metil-2-oxo-1- azetidiniloxi]-ecetsav- ( ciklopentil-metil) -észter (3S- transz)-3-[(terc-Butoxi-karbonil)-amino]-1 - hidroxi-4-metil-2-azetidinonból és (klór-ecetsav)(ciklopentil-metil)-észterből előállítható (3S- rransz)-{3-[(terc-butoxi-karbonil)-amino]-4-metil-2-oxo-1 -azetidiniloxi}-ecetsav-(ciklopentil-metil)észter védőcsoportját eltávolítjuk, és a 45.B)-45.D) példákban leírt eljárást követve a cím szerinti vegyületté kapcsoljuk, amelynek olvadáspontja 73-80 °C (bomlás). 53. példa (3S-[3a(Z) ,4$]}-[ 3-{[ ( 2-Amino-4-tiazolil)( metoxi-imino ) -acetil]-amino }-4-metil-2-oxo-lazetidiniloxij-ecetsav-neopentil-észter. (3S-iransz)-{3-[(terc-Butoxi-karbonil)-amino]-4- metil-2-oxo-1 -azetidiniloxij-ecetsav-neppentilésztert a megfelelő trifluor-acetát són át a 46.A)-46.C) példák eljárását használva alakítunk át a cím szerinti vegyületté, amelynek olvadáspontja 74-76 °C (bomlás). 54. példa (3S-[3a(Z) ,4$}}-[3-{[ ( 2-Amino-4-tiazolil)( metoxi-imino ) -acetil]-amino }-4-metil-2-oxo-1- azetidiniloxi]-ecetsav- ( 2-etil-butil) -észter. A 46.A)-46.C) példa eljárását követve (3S- íra/wz)-{3-[(terc-butoxi-karbonil)-amino]-4-metil- 2-oxo-1 -azetidinil-oxi}-ecetsav-(2-etil-butil)-észtert a trifluor-acetát són át alakítunk a cím szerinti észterré, amelynek olvadáspontja .56-60 ’C (bomlás). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
