191057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbaciklin-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 191057 2 és ilyen módon 210 mg cím szerinti vegyülethez jutunk, színtelen olajos termék alakjában. IR: 3600, 3400 (széles), 2963, 2865,2225, 1720/cm. 21. példa (5E)-2-Dekarboxi-13,14-didehidro-la,lb-dihomo- 16,16-dimetil~2-formil-3-oxa-18,18,19,19-tetrade - hidro-6a~karba-prosztaglandin I2 0,9 g 2-{(E)-(lS,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2- il-oxi)-6-[(3S)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropirán-2-iloxi)-okta-l,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}etán-l-olból indulunk ki, majd az 1. és az 5. példában leírtakkal analóg módon járunk el. így 0,47 g cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olajos anyag formájában. IR: 3600, 3410 (széles), 2966, 2730, 2225, 1725/cm. A példa címvegyületének előállításához szükséges kiindulási vegyületet az alábbiak szerint készít hetjük : 21 a) 2-{(E)-(lS,5S,6S,7R)-7-(Tetrahidropirán-2 -il-oxi) 6-1 (3S)-4,4-dimetil-3-( tetrahidropirán-2- -il-oxi) -okta-1,6-diinil]-biciklo[ 3.3.0] oktán-3- -Ilidén }-etán-l-ol 2,5 g (lR,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(3S)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)okta-l,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ont az 5. példa c) pontjában leírtakkal analóg módon reagáltatunk. Az izomerek kromatográfiás módszerrel történő elválasztása során kevésbé poláros vegyületként előbb 625 mg 2-{(Z)-(lS,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(3S)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-okta-1,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}-etán-l-olt, majd 1,1 g cím szerinti vegyületet kapunk, olajos konzisztenciájú anyag formájában. IR: 3600, 3400 (széles), 2946, 2865, 2225/cm. 22. példa (5E)-13,14-Didehidro~la,lb-dihomo~16,16~dime~ til-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2 A 21. példa szerint előállított 0,31 g aldehidből indulunk ki és a 2. példában leírtakkal analóg módon járunk el. Ennek során 0,21 g (5E)- 13,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-16,16-dimetil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-l 1,15-diacetátot kapunk. A fenti vegyületről lehasítjuk a védőcsoportokat, ami után 0,14 g cím szerinti vegyülethez jutunk. A kapott termék színtelen és olajos konzisztenciájú anyag. IR: 3600, 3410 (széles), 2964, 2865, 2225,1720/cm. 23. példa ( 5E)-2-Dekarboxi-13,14-didehidro-la,lb-dihomo-2-formil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-16,16,20- -trimetil-6a-karba-prosztaglandin I2 0,8 g 2-{(E)-(lS,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2- il-oxi)-6-[(3S)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropirán-2-iloxi)-nona-l,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}etán-1 -ólból indulunk ki, majd az 1. példában és az 5. példában leírtakkal analóg módon járunk el. így színtelen olajos konzisztenciájú anyag formájában 0,31 g cím szerinti vegyülethez jutunk. IR: 3610, 3420 (széles), 2965, 2730, 2226, 1724/cm. A cím szerinti vegyület előállításánál használt kiindulási anyagot az alábbi módszerrel lehet elkészíteni : 23 a) 2-{(E)-(lS,5S,6S,7R)-7-(Tetrahidropirán-2- ~il-oxi)-6-[ (3S)-4,4-dimetil-3-( telrahidropirán-2~ -il-oxi)-nona~l,6~diinil]-biciklo[3.3.0]oktán-3- -ilidén}-etám-l-ol 1,3 g (lS,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(3S)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-nona-1,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-onból indulunk ki és az 5. példa c) pontjában leírtakkal analóg módon járunk el. Az izomerek kromatografálással történő szétválasztása során kevésbé poláros vegyületként előbb 300 mg 2-{(Z)-(lS,5S,6S,7R)-7- -(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(3S)-4,4-dimetil-3- -(tetrahidropirán-2-il-oxi)-nona- 1,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-i!idén}-etán-l-olt, majd olajos termék alakjában 430 mg cím szerinti vegyületet kapunk. IR: 3610, 3400 (széles), 2945, 2865, 2225/cm. 24. példa (5E)-13,14-Didehidro-la,lb-dihomo-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-16,16,20-trimetil-6akarba-prosztaglandin I2 A 23. példa szerint előállított 0,16 g aldehidből indulunk ki és a 2. példában leírtakkal analóg módon járunk el. Ennek során 0,1 g (5E)-13,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro- 16,16,20-trimetil-6a-karba-prosztaglandin-I2-11,15-diacetátot kapunk. A fenti vegyületről a védőcsoportokat lehasítjuk. Ilyen módon színtelen olajos anyag formájában 60 mg cím szerinti vegyülethez jutunk. IR.: 3600, 3400 (széles), 2965,2864,2224,1718/cm. 25. példa (5Z)-( 16RS)-2-Dekarboxi~la,lb-dihomo-5-fluor-2-formil-16-metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro~6a-karba~prosztaglandin 12 420 mg 2-{(Z)-(lS,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(E)-(3S,4RS)-4-metil-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-okt-l-én-6-inil]-biciklo(3.3.0]oktán-3- -ilidén}-2-fluor-etán-l-ol 8 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 0 °C hőmérsékleten hozzáadunk 42 mg 55%-os ásvány olajos nátrium-hidrid-szuszpenziót, majd az elegyet 24 °C-on argonatmoszféra 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
