191057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbaciklin-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 191057 2 alatt 30 percig keverjük. Ezt követően 8 ml tetrahidrofuránban oldott 630 mg 2-(3-bróm-propil)-1,3-dioxolánt csepegtetünk a fenti elegyhez és az egészet 20 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk: a műveletet argonatmoszféra alatt végezzük. Ezután a reakcióelegyet éterrel hígítjuk, vízzel semlegesre mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Hexán-éter (3 :2) eleggyel 340 mg oxavegyülethez jutunk, ezt 30 ml ecetsav-víz-tetrahidrofurán (65 : 35 : 10) eleggyel 16 órán át 24 °C-on keverjük. A reakcióelegyet ezután vákuumban bepároljuk és a kapott maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként etil-acetát-hexán (4:1) elegyet használunk. Ilyen módon eljárva 280 mg cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olajos konzisztenciájú anyag formájában. ÍR: 3600, 3420 (széles), 2960, 2930, 2870, 2730, 1730, 1603, 970/cm. 26. példa ( 5Z)-( 16RS)-la,lb-Dihomo-5-fluor-16-metil-3- -oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2 A 25. példa szerint előállított 205 mg aldehidből indulunk ki és a 2. példában leírtakkal analóg módon járunk el. Ennek során 110 mg (5Z)-(16RS)-1 a, 1 b-dihomo-5-fluor-16-metil-3-oxa-18,18,19,19- -tetradehidro-6a-karba-prosztagIandin-I2-l 1,15- -diacetátot kapunk. A fenti vegyületről a védőcsoportokat lehasítjuk és így 78 mg cím szerinti vegyülethez jutunk, színtelen olajos anyag formájában. 27. példa (5Z)-( 16RS)-2-Dekarboxi- la, lb-dihomo-16,20- -dimetil-5-fluor-2-formil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2 610 mg 2-{(E)-(lS,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(3S,4RS)-4-metil-3-(tetrahidropirán-2- -il-oxi)-non-l-én-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktán-3- -ilidén}-2-fluor-etán-l-ólból indulunk ki és a 25. példában leírtakkal analóg módon járunk el. így 370 mg cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olajos anyag formájában. IR: 3610, 3400 (széles), 2963, 2930, 2868, 2731, 1630, 1602, 971 /cm. 28. példa ( 5Z)-( 16RS)-la,lb-Dihomo-16,20~dimetil-5-fluor-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2 A 27. példa szerint előállított 230 mg aldehidből indulunk ki és a 2. példában leírtakkal analóg módon járunk el. Ennek során 125 mg (5Z)-(16RS)-1 a, 1 b-dihomo-16,20-dimetil-5-fluor-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-l 1,15-diacetátot kapunk. A fenti vegyületről a védőcsoportokat lehasítjuk és így színtelen olajos anyag formájában 85 mg cím szerinti vegyülethez jutunk. IR: 3600, 3410 (széles), 2965, 2930, 2870, 1720, 1602, 970/cm. . 29. példa ( 5Z)-2-Dekarboxi-la,lb-dihomo-5-fluor-2-formil- 20-metil~3-oxa~ 18,18,19,19-tetradehidro-16,16- -trimetilén-6a-karba-prosztaglandin I2 390 mg 2-{(Z)-(lS,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2 il-oxi)-6-[(E)-(3R)-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-4,4-trimetilén-non-l-én-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}-2-fluorretán-l-ólból indulunk ki és a 25 példában leírtakkal analóg módon járunk el. így színtelen olajos anyag formájában 165 mg cím szerinti vegyületet kapunk. ÍR: 3600, 3410 (széles), 2965, 2931, 2870, 2730, 1610, 1601, 970/cm. 30. példa (5Z)-la,lb-Dihomo-5-fluor-20-metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-16,16~trimetilén-6a-karba-prosztaglandin 12 A 29. példa szerint előállított 190 mg aldehidből indulunk ki és a 2. példában leírtakkal analóg módon járunk el. Ennek során 105 mg (5Z)-la,lb-d(homo-5-fluor-20-metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-16,16-trimetilén-6a-karba-prosztaglandin-I2 11,15-diacetátot kapunk. A fenti vegyületről a védőcsoportokat lehasítjuk. Ilyen módon színtelen olajos anyag formájában 70 mg cím szerinti vegyülethez jutunk. IR: 3600, 3400 (széles), 2965, 2930, 2870, 1718, 1602, 970/cm. 31. példa ( 5Z)-2-Dekarboxi-la,lb-dihomo-16,16-dimetil-5- -fluor-2-formil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2 0,6 g 2-{(Z)-(lS,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2- -il-oxi)-6-[(E)-(3R)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropirán-2-ü-oxi)-okt-1 -én-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktán-3- -ilidén}-2-fluor-etán-l-ólból indulunk ki és a 25. példában leírtakkal analóg módon járunk el. így 0,27 g cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olajos anyag formájában. IR: 3610, 3420 (széles), 2966, 2930, 2868, 2732, 1730, 1602, 971 /cm. 32. példa (5Z)-la,lb-Dihomo-16,16-dimetil~5-fluor-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin 12 A 31. példa szerint előállított 220 mg aldehidből indulunk ki és a 2. példában leírtakkal analóg módon járunk el. Ennek során 120 mg (5Z)-la,lb-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
