191057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbaciklin-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

191057

6-[(3S,4RS)-4-metil-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)okta-l,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-onból indulunk ki és az 5. példa c) pontjában leírtakkal analóg módon járunk el. Az izomereket kromatografálással szétválasztjuk, ennek során kevésbé poláros vegyületként előbb 380 mg 2-{(Z)-(lS,5S,6S,7R)-7- (tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(3S,4RS)-4-metil-3- (tetrahidropirán-2-il-oxi)-okta-1,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}-etán-l-olt, majd 610 mg cím szerinti vegyületet kapunk, olajos anyag formájában.

IR: 3600, 3400 (széles), 2945, 2860, 2225/cm.

16. példa

(5E)-(l6RS)-l3,14-Didehidro-la,lb-dihomo-16- -metil-3-oxa-18,18,19, l9-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2

A 15. példa szerint előállított 0,4 g aldehidből indulunk ki és a 2. példában leírtakkal analóg módon járunk el. Ennek során 0,21 g (5E)-(16RS)- 13,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-16-metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin

I2-11,15-diacetátot kapunk.

A fenti vegyületről a védőcsoportokat lehasítjuk és ilyen módon színtelen olajos anyag formájában 150 mg cím szerinti vegyülethez jutunk.

IR: 3600, 3410 (széles), 2960, 2864,2226, 1718/cm.

17. példa

(5E)-( 16RS ) -2-Dekarboxi- 13,14-didehidro- la.lb-dihomo-16,20-dimetil-2-formil-3-oxa-18,18,19,19- ~tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2

0,8 g 2-{(E)-(lS,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2- il-oxi)-6-[(3S,4RS)-4-metil-3-(tetrahidropirán-2-iloxi)-nona-1,6-diinil]-biciklo[3.3,0]oktán-3-ilidén)etán-1-ólból indulunk ki, majd az 1. példában és az

5. példában leírtakkal analóg módon járunk el. így színtelen olajos anyag formájában 0,42 g cím szerinti vegyületet kapunk.

IR: 3600, 3400 (széles), 2965,2732,2227,1724/cm. A példa címvegyületének előállításához szükséges kiindulási anyagot az alábbiak szerint lehet elkészíteni :

17a) 2-{(E)-(lS,5S,6S,7R)~7-(Tetrahidropirán~2- -il-oxi ) -6- (3S.4RS ) -4~metil~3-( tetrahidropirán-2- -il-oxi)-nona- 1,6-diinil]-biciklo[ 3.3.0]oktán-3- ilidén}-etán-l-ol

2,1 g (lR,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2- -il-oxi)-6-[(3S,4RS)-4-metil-3-(tetrahidropirán-2-iloxi)-nona-l,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-onból indulunk ki és az 5. példa c) pontja szerint járunk el. A kapott izomerek kromatografálással történő elválasztása során kevésbé poláros vegyületként előbb 450 mg 2-{(Z)-(lS,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(3S,4RS,)-4-metil-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-nona-1,6-diinil]-biciklo-. [3.3.0}oktán-3-ilidén}-etán-l-olt, majd 740 mg cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olajos termék formájában.

IR: 3600, 3420 (széles), 2947, 2862, 2223/cm.

2

18. példa

(5E)-(16RS)-13,14-Didehidro-la,lb-dihomo- 16,20-dimetil-3-oxa-18,18,19,I9-tetradehidro-6a~ -karba-prosztaglandin I2 5

A 17. példa szerint előállított 620 mg aldehidből indulunk ki és a 2. példában leírtakkal analóg módon járunk el. Ennek során 340 mg (5E)-(16RS)-13,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-16,20-dimetil-3- 10 oxa 18,18,19,1 9-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2-l 1,15-diacetátot kapunk.

A fenti vegyületről a védőcsoportokat lehasítjuk és ilyen módon 260 mg cím szerinti vegyülethez jutunk, ami egy színtelen, olajos konzisztenciájú 15 anyag.

IR : 3610, 3400 (széles), 2962, 2865, 2225, 1720/cm.

19. példa

20 ( 5E )-2~Dekarboxi-13,14-didehidro-la,l b-dihomo-2-formil-20-metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro- !6,16 -trimetilén-6a-karba prosztaglandin 12

0,41 g 2{(E)-(lS,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2- 25 il-oj;i)-6-[(3S)-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-4,4-trimetilér -nona-1,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}etán 1 -ólból indulunk ki, majd az 1. példában és az

5. pé ldában leírtakkal analóg módon járunk el. így színiden olajos anyag formájában 0,18 g cím sze- 30 rinti vegyülethez jutunk.

IR: 3600, 3400 (széles), 2965,2732,2227, 1724/cm. A cím szerinti vegyület előállításához szükséges kiindulási vegyületet az alábbiakban ismertetett módon készíthetjük:

35

19 a) 2-{(E)-( lS,5S,6S,7R)-7-(Tetrahidropirán-2- -il-oxi)-6-[ (3S)-3-( íetrahidropirán~2-il-oxi)-4,4- -trimetilén-nona-1,6-diinil]~biciklo[ 3.3.0 Joktán-3- -ilidm}-etán-l-ol

40 3,1 g (lR,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(3S)-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-4,4-trimetilénnoní-l,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ont az 5. példa c) pontjában leírtakkal analóg módon reagáltatunk, majd az izomereket kromatografálással szét- 45 választjuk. Kevésbé poláros vegyületként előbb 890 mg 2-{(Z)-(lS,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2- il-oxi)-6-[(3RS)-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-4,4- trimetilén-nona-l,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktán-3- ilidén}-etán-l-olt, majd olajos anyag formájában 50 1,3 g cím szerinti vegyületet kapunk.

IR: 3610, 3420 (széles), 2945, 2862, 2226/cm.

20. példa

55 ( 5E)-13,14-Didehidro-la,lb-dihomo-20-metil-3-~ox 1-18,18,19,19-tetradehidro~16,16-trimetilén-6a~ -karba-prosztaglandin I2

A 19. példa szerint előállított 0,42 g aldehidből

60 indulunk ki és a 2. példában leírtakkal analóg módon járunk el. Ennek során 0,32 g (5E)-13,14-didehidro- 1 a, 1 b-dihomo-20-metil-3-oxa-18,18,19,19- tetradehidro-16,16-trimetilén-6a-karba-prosztaglandin-I2-11,15-diacetátot kapunk.

65 A fenti vegyületről a védőcsoportokat lehasítjuk

9