191038. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo-kinazolinok előállítására
1 191 038 2 rafáljuk (vivöanyag ecetsavas-etil-észter és metanol 7 :3 arányú elegye). A terméket tartalmazó frakciókat bepároljuk, a maradékot 2n vizes sósavoldattal feloldjuk, az oldatot aktív szénnel kezeljük, majd szűrés után 2n vizes nátrium-hidroxid-oldattal a kémhatását 9-10 pH értékre állítjuk be. A keletkező csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Op.: 270-271 °C Hozam: 350 mg (az elméletileg számított menynyiség 26,3 %-a). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új (I) általános képletű imidazo-kinazolinok - az (I) általános képletben R, jelentése hidrogénatom, 1 -6 szénatomos alkil- vagy 2-5 szénatomos alkenilcsoport, alkilcsoportonként, 1-4 szénatomot tartalmazó dialkilaminoalkil-csoport, fenil( 1-4 szénatomosj-alkilcsoport, vagy nitrocsoporttal és/ vagy halogénatommal vagy trifluormetilcsoporttal egyvagy kétszeresen szubsztituált fenilcsoport, n jelentése 0, 1, 2 vagy 3 és R2 jelentése n = 1, 2, 3 esetén 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport és/vagy fluor-, klór- vagy brómatom, ezen túlmenően n = 1 vagy 2 esetén nitrocsoport, ezen túlmenően n = 1 esetén aminocsoport, trifluormetil- vagy trifluormetoxicsoport, 1-12 szénatomos alkanoilaminocsoport, az alkilrészben 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonilaminocsoport, a 3-as nitrogénatom 1-5 szénatomos alkilcsoporttal, fenilvagy benzoilcsoporttal szubsztituált karbamidovagy tiokarbamidocsoport, 1-4 szénatomos alkilvagy hidroxialkilszulfonilamidocsoport, a fenilcsoporton adott esetben nitro- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilszulfonilamidocsoport, adott esetben 1 vagy 2 halogénatommal, nitrocsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált benzoilaminocsoport, aminoszulfonil-, piperazinoszulfonil- vagy morfolinoszulfonilcsoport,— S —OH csoport vagy fenilacetami-II O docsoport, azzal a kikötéssel, hogy n = O és emellett Rj, R4 = hidrogénatom esetén R1 jelentése hidrogénatomtól, metilcsoporttól, n-butil-csoporttól és benzilcsoporttól eltérő, és azzal a további kikötéssel, hogy n = 1 és R2 = amino- vagy nitrocsoport és emellett R3, R4 = hidrogénatom esetén R1 jelentése hidrogénatomtól eltérő, R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, mimellett R3 és R4 azonos szénatomhoz kapcsolódik- és savaddíciós sóiknak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű antranilsavat - a (II) általános képletben R,, n és R2 jelentése a fenti - egy (III) általános képletű klór-szénsav-észterrel - a (III) általános képletben Rs adott esetben helyettesített alkil-, aril- vagy aralkilcsoportot jelent -aprotikus oldószerben savmegkötőszer jelenlétében -20 °C és 150 °C, előnyösen 0 °C és 80 *C közti hőmérsékleten reagáltatunk, majd az oldószert eltávolítjuk és a kapott reakcióterméket feleslegben adagolt (IV) általános képletű aminnal - a (IV) általános képletben R3 és R4 jelentése a fenti - 20-150 °C-on reagáltatjuk, adott esetben aprotikus oldószer jelenlétében, ezt követően a felesleges (IV) általános képletű diamint és oldószert eltávolítjuk és a maradékot 150-250 "C-on ciklizáljuk, vagy b) egy, R3, R4, R, és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó, az (I) általános képletnek egyébként megfelelő vegyületet egy (V) általános képletű alkilezőszerrel - az (V) általános képletben R, jelentése hidrogénatom, alkilcsoport és fenilalkilcsoport kivételevei a tárgyi körben megadott jelentésű és Z kilépő csoportot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot vagy alkil- vagy aril-szulfonilcsoportot jelent - adott esetben fázistranszfer körülmények között a 6-helyzetben alkilezünk, vagy c) egy, R3, R4, R , és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó, az (I) általános képletnek egyébként megfelelő vegyületet nitrálunk, majd a 6-helyzetben alkilezünk, vagy d) egy R2 helyén aminocsoportot tartalmazó, (1) általáros képletnek megfelelő vegyületet, ahol R3, R4, R, jelentése a tárgyi kör szerinti, de R, hidrogénatom is lehet, egy RNCO, illetve RNCS általános képletű izocianáttal illetve izotiocianáttal - a képletekben R jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport vagy benzoilcsoport - reagáltatunk, vagy e) egy, R3, R4, R, és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó, az (I) általános képletnek egyébként megfelelő vegyületet halogénszulfonsavval, majd morfolinnal vagy ammóniával vagy piperazinnal vagy vízzel reagáltatunk, vagy f) az R, helyén a tárgyi körben megadott módon helyettesített fenilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek - ahol R2, R3 és R4 hidrogénatom - előállítására egy (VII) általános képletű imídazolin-2-származékot - a (VII) általános képletben Re és R7 halogénatomot, nitrocsoportot vagy trifluormetilcsoportot jelent - egy (III) általános képletű klórszénsavészterrel reagáltatunk, R5 jelentése az a) eljárás a megadott, és kívánt esetben egy bármely eljárással kapott (I) általános képletű bázist sóvá alakítunk. (1981. 12. 09.) 2. Eljárás új (I) általános képletű imidazo-kinazolinok - az (I) általános képletben R, jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy 2-5 szénatomos alkenilcsoport, alkilcsoportonként 1-4 szénatomot tartalmazó dialkilaminoalkilcsoport, fenil-(l-4 szénatomos)-alkilcsoport, n jelentése 0, 1, 2 vagy 3 és R2 jelentése n = 1, 2, 3 esetén 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport és/vagy fluor-, klór- vágy brómatom, ezen túlmenően n = l vagy 2 esetén nitrocsoport, ezen túlmenően n = 1 esetén aminocsoport, trifluormetil- vagy trifluormetoxicsoport, 1-12 szénatomos alkanoilaminocsoport, az alkilrészben 1-5 szénatomot tar5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
