191038. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo-kinazolinok előállítására
1 191 038 2 talmazó alkoxikarbonilaminocsoport, a 3-as nitrogénatomon 1-5 szénatomos alkilcsoporttal, fenilvagy benzoilcsoporttal szubsztituált karbamidovagy tiokarbamidocsoport, 1-4 szénatomos alkilvagy hidroxialkilszulfonilamidocsoport, a fenilcsoporton adott esetben nitro- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilszulfonilamidocsoport, adott esetben 1 vagy 2 halogénatommal, nitrocsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált benzoilaminocsoport, aminoszulfonil-, piperazinoszulfonil vagy morfolinoszulfonilcsoport, —S—OH csoport vagy fenilacetamido-II O csoport, azzal a kikötéssel, hogy n = 0 és emellett Rj, R4 = hidrogénatom esetén R1 jelentése hidrogénatomtól, metilcsoporttól, n-butilcsoporttól és benzilcsoporttól eltérő, és azzal a további kikötéssel, hogy n = l és R2 = amino- vagy nitrocsoport és emellett R3, R4 = hidrogénatom esetén R1 jelentése hidrogénatomtól eltérő, R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, mimellett R3 és R4 azonos szénatomhoz kapcsolódik - és savaddíciós sóiknak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletü antranilsavat - a (II) általános képletben R3, n és R2 jelentése a fenti - egy (III) általános képletú klór-szénsav-észterrel - a (III) általános képletben R5 adott esetben helyettesített alkil-, aril- vagy aralkilcsoportot jelent - aprotikus oldószerben savmegkötöszer jelenlétében -20 °C és 150 °C, előnyösen 0 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk, majd az oldószert eltávolítjuk és a kapott reakcióterméket feleslegben adagolt (IV) általános képletű aminnal - a (IV) általános képletben R3 és R4 jelentése a fenti - a 20-150 °C-on reagáltatjuk, adott esetben aprotikus oldószer jelenlétében, ezt követően a felesleges (IV) általános képletű diamint és oldószert eltávolítjuk, a maradékot 150-250 °C-on ciklizáljuk, vagy 3 b) egy, R3, R4, R! és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó, az (I) általános képletnek egyébként megfelelő vegyületet egy (V) általános képletű alkilezőszerrel - az (V) általános képletben R, jelentése 5 hidrogénatom, alkilcsoport és fenilalkilcsoport kivételével a tárgyi körben megadott és Z kilépő csoportot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot vagy alkil- vagy aril-, szulfonílcsoportot jelent - adott esetben fázistranszfer körülmények között a 10 6-helyzetben alkilezünk, vagy c) egy, R3, R4, R, és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó, az (I) általános képletnek egyébként megfelelő vegyületet nitrálunk, majd a 6-helyzetben alkilezünk, vagy 15 d) egy R2 helyén aminocsoportot tartalmazó, (I) általános képletnek megfelelő vegyületet, ahol R3, R4, R, jelentése a tárgyi kör-szerinti, de R, hidrogénatom is lehet, acilezünk, vagy egy RNCO, illetve RNCS általános képletű izocianáttal illetve izo- 20 tiocianáttal - a képletekben R jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport vagy benzoilcsoport - reagáltatunk, vagy e) egy, R3, R4, R, és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó, az (I) általános képletnek egyébként 25 megfelelő vegyületet halogénszulfonsavval, majd morfolinnal vagy ammóniával vagy piperazinnal vagy vízzel reagáltatunk, és kívánt esetben egy bármely eljárással kapott (I) általános képletü bázist sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1980. 12. 09.) 30 3. Eljárás főként a keringési rendszerre ható gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerinti a)—f) eljárással előállított (I) általános képletü vegyületet - a képletben a szubsztituensek jelentése megegye- 35 zik az 1. igénypontban megadottakkal - vagy gyógyászatiig elfogadható sóját a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal önmagában ismert módon gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1981. 12. 09.) 40 3 oldal rajz 14
