191038. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo-kinazolinok előállítására
1 191038 2 R4 = hidrogénatom esetén R1 jelentése hidrogénatomtól, metilcsoporttól, n-butilcsoporttól és benzilcsoporttól eltérő, és azzal a további kikötéssel, hogy n = 1 és R2 = amino- vagy nitrocsoport, és emellett R3, R4 = hidrogénatom esetén R1 jelentése hidrogénatomtól eltérő, R, jelentése hidrogénatom, 1-4 széflatomos aikilcsoport vagy fenilcsoport és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, mimellett R3 és R4 azonos szénatomhoz kapcsolódik. A vegyületek vérkeringésre hatnak. Ezért gyógyászati készítmények hatóanyagaként alkalmazhatók. A találmány tárgya eljárás új imidazo-kinazolinok, sóik, valamint e vegyületeket tartalmazó, keringési betegségek kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására. Az új vegyületek az (I) általános képletnek felelnek meg, amelyben R, jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy 2-5 szénatomos alkenilcsoport, alkilcsoportonként 1-4 szénatomot tartalmazó dialkilaminoalkilcsoporí, fenil-(Ci-C4)-alkilcsoport, vagy nitrocsoporttal és/vagy halogénatommal vagy trifluormetilcsoporttal egy- vagy kétszeresen szubsztituált fenilcsoport, n jelentése 0, 1, 2 vagy 3 és R2 jelentése , n = 1, 2, 3 esetén 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport és/vagy fluor-, klór- vagy brómatom, ezen túlmenően n = 1 vagy 2 esetén nitrocsoport, ezen túlmenően n = 1 esetén aminocsoport, trifluormetil- vagy trifluormetoxicsoport, 1-12 szénatomos alkanoilaminocsoport, az alkilrészben 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonilaminocsoport, a 3-as nitrogénatomon 1-5 szénatomos alkilcsoporttal, fenilvagy benzoilcsoporttal szubsztituált karbamidovagy tiokarbamidocsoport, 1-4 szénatomos alkilvagy hidroxialkilszulfonilamidocsoport, a fenilcsoporton adott esetben nitro- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilszulfonilamidocsoport, adott esetben 1 vagy 2 halogénatommal, nitrocsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált benzoilaminocsoport, aminoszulfonil-, piperazinoszulfonil- vagy morfolinoszulfonilcsoport, —S—OH csoport vagy fenilacetami-O docsoport, azzal a kikötéssel, hogy n = 0 és emellett R3, R4 = hidrogénatom esetén R1 jelentése hidrogénatomtól, metilcsoporttól, n-butilcsoporttól és benzilcsoporttól eltérő, és azzal a további kikötéssel, hogy n = 1 és R2 = amino- vagy nitrocsoport és emellett R3, R4 = hidrogénatom esetén R1 jelen tése hidrogénatomtól eltérő, R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos al kilcsoport vagy fenilcsoport és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, mimellett R3 és R4 azonos szénatomhoz kapcsolódik. Hasonló szerkezetű vegyületeket a 3 594 379. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismertet; az ott leirt vegyületek az R, szubsztituenst nem a nitrogénatomon, hanem az oxigénatomon hordozzák. Az idézett szabadalmi leírás szerint a vegyületek vérnyomáscsökkentő hatásúak. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) egy (II) általános képletű antranilsavat - a (II) általános képletben Rj, n és R2 jelentése a fenti - egy (III) általános képletű klór-szénsav-észterrel - a (III) általános képletben Rs adott esetben helyettesített alkil-, aril- vagy aralkilcsoportot jelent - aprotikus oldószerben savmegkötőszer jelenlétében- 20 °C és 150 °C, előnyösen 0 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk, majd az oldószert eltávolítjuk és a kapott reakcióterméket feleslegben adagolt (IV) általános képletű aminnal - a (IV) általános képletben R3 és R4 jelentése a fenti - 20-Í50 °C-on reagáltatjuk, adott esetben aprotikus oldószer jelenlétében, ezt követően a felesleges (IV) általános képletű diamint és oldószert eltávolítjuk, a maradékot 150-250 °C-on ciklizáljuk, vagy b) egy R3, R4, Rí és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó, az (I) általános képletnek egyébként megfelelő vegyületet egy (V) általános képletű alkílezőszerrel - az (V) általános képletben R, jelentése hidrogénatom, alkilcsoport és fenilalkilcsoport kivételével a fenti, és Z kilépő csoportot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot vagy alkil- vagy arilszulfonilcsoportot jelent - adott esetben fázistranszfer körülmények között a 6-helyzetben alkilezünk, vagy c) egy R3, R4, R, és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó, az (I) általános képletnek egyébként megfelelő vegyületet nitrálunk, majd a 6-helyzetben alkilezünk, vagy d) egy R2 helyén aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletnek megfelelő vegyületet - ahol R3, R4, R, jelentése a definíció szerinti, de R, hidrogénatom is lehet - acilezünk, vagy egy RNCO, illetve RNCS általános képletű izocianáttal illetve izotiocianáttal - a képletekben R jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport vagy benzoilcsoport- reagáltatunk, vagy e) egy R3, R4, R, és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó, az (I) általános képletnek egyébként megfelelő vegyületet halogénszulfonsavval, majd morfolinnal vagy ammóniával vagy piperazinnal vagy vízzel reagáltatunk, vagy 0 az R, helyén a megadott módon helyettesített fenilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek - ahol R2, R3 és R4 hidrogénatom - előállítására egy (VII) általános képletű imidazolin-2- származékot - a (VII) általános képletben R6 és R7 halogénatomot, nitrocsoportot vagy trifluormetilcsoportot jelent - egy klórhangyasavészterrel reagáltatunk, majd kívánt esetben egy fenti módon kapott vegyületet gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk. A találmány tárgya továbbá eljárás betegségek, főként vérkeringési zavarok leküzdésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására oly módon, hogy egy (I) általános képletű vegyületet vagy gyó-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
