191031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán karbonsav-származékok előállítására
1 191 031 2 6,4-6,56-6,59 ppm a ciklopropánhoz kapcsolódó etilénes szénatom hidrogénje. 3,98-4,08-4,18 ppm a propoxi-karbonil-csoport 1-es helyzetű metilén csoportjának hidrogénje 0,83-0,95-1,06 ppm a propoxi-karbonil-csoport metil-csoportjainak hidrogénje. 4. előállítás: (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3- -( 1-metil-etoxi)-3-oxo-l-propenil] ciklopropán-karbonsav előállítása A) lépés: Terc-butil-(IR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[ 3-hidroxi-3-oxo-1 -propenil ]-ciklopropánkarboxilát előállítása 40 ml etil-acetátban oldott 2 g terc-butil-(lR, cisz)-2,2-dimetil-3[-3-hidroxi-3-oxo-l-propinil]ciklopropán-karboxilátot 0,38 g 10%-os, bárium szulfátra felvitt platina-hidroxid katalizátor és 0,4 ml kinolin jelenlétében hidrogénezzük. Az elegyet ezután leszűrjük, a szürletet 0,5 N sósavval, majd vízzel semlegesre mossuk, megszárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 2 g kívánt terméket kapunk, melynek olvadáspontja 94 °C. B) lépés: Terc-butil-( 1R, cisz, AZ)-2,2-dimetil~ -3-{ 3-( 1 -metil-etoxi) -3-oxo- l-propenil]-ciklopropán-karboxilát előállítása 2,7 g terc-butil-(lR, cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-3- hidroxi-3-oxo-1 -propenilj-ciklopropán-karboxilátot 10 ml etil-acetáttal összekeverünk, majd 2 g 0-izopropil-N,N'-diizopropil-izokarbamidot -adunk hozzá és az elegyet 1 óráig keverjük szobahőmérsékleten. Ezután 1 óra 30 percig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük, majd 20 °C-ra hagyjuk lehűlni és az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. 3,5 g olajat kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk. Eluálószerként 7 : 3 arányú benzol : ciklohexán elegyet használunk. 1 g kívánt terméket kapunk, melyet a következő lépésben ebben a formájában felhasználunk. C) lépés: (ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3-( 1- -metil-etoxi)-3-oxo-1 -propenil]-ciklopropánkarbonsav előállítása 1,4 g terc.-butil-(lR-, cisz, 4Z)-2,2-dimetil-3-[3- (I-metiI-etoxi)-3-oxo-l-propenil]-ciklopropánkarboxilát 100 mg paratoluolszulfonsav és 14 ml toluol elegyét 120°C-on 2 óra 30 percig keverjük. Ezután csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot izopropil-éterből átkristályosítjuk. Fagyasztással szétválasztjuk és szárítjuk. 900 mg kívánt terméket kapunk, melynek olvadáspontja 98 *C. 20 5. előállítás: (ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-ciklobutiloxi-3- -oxo-l-propenil) -ciklopropán-karbonsav előállítása A) lépés: Terc-butil-(ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3- ( 3-ciklobutil-oxi-3-oxo-1 -propenil ) -ciklopropán-karboxilát előállítása 20 ml metilén-kloridban feloldunk 4 g terc-butil(1R, cisz, ÁZ)-2,2-dimetil-3-[3-hidroxi-3-oxo-lpropenilj-ciklopropán-karboxilátot, majd 117 mi ciklobutanolt adunk hozzá. A hőmérsékletet ezután 0 és + 5 °C közé állítjuk be, majd 3,45 g diciklohexil-karbodiimidet és 20 ml metilén-kloridban oldott 28 mg dimetil-aminopiridint adunk hozzá és az elegyet további 2 óráig keverjük kb. 5 °C-on, majd 2 óráig szobahőmérsékleten. A képződött diciklohexil-karbamidot elválasztjuk szűréssel és a szürletet szárazra pároljuk. A kapott terméket szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást 9 : 1 arányú n-hexán : izopropil-éter elegyével végezzük. 2,3 g kívánt terméket kapunk. B) lépés: (ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-( 3-ciklobutiIoxi-3-oxo-l-propenil)-ciklopropán-karbonsav előállítása Az előzőek szerint előállított 2,3 g termék 25 ml toluol és 250 mg para-toluol-szulfonsav elegyét visszafolyató hütő alkalmazása mellett 15 percig forraljuk, majd lehűtés után 2 óráig keverjük 0 és 45 °C közötti hőmérsékleten. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük, a szűrletet pedig szárazra pároljuk. 1,8 g kívánt terméket kapunk. IR spektrum —OH : sav 3500 cm-1 —C=0 : sav 1733 cm“1 + észter conj. 1702 cm ~1 gem.di ME : 1390 cm 1 1380 cm“1 6. előállítás: (ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3-(RS)-l-metil-propiloxil-3-oxo-l-propenil]-ciklopropán-karbonsav előállítása A) lépés: Terc-butil-( 1R, cisz)-2,2-dimetil-3-[3- ( RS ) -1 -metil-propiloxi-3-oxo-1 -propinil] - -ciklopropán-karboxilát előállítása 4 g terc-butil-(lR, cisz)-2,2-dimetil-3-(3-hidroxi- 3-oxo-l-propinil)-ciklopropán-karboxilát, 40 ml metilén-klorid és 6 mg 4-dimetilamino-piridin elegyéhez 3,4 g diciklohexil-karbodiimidet adunk. Az elegyet 30 percig közömbös atmoszféra alatt keverjük, majd 2 ml metilén-kloridot és 2 ml 1-metilpropanolt adunk hozzá 5 perc leforgása alatt és a keverést további 3 óráig folytatjuk szobahőmérsékleten. A kapott diciklohexil-karbamidot leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást 8 : 2 arányú n-hexán : izopropiléter elegyével végezzük. 3,5 g kívánt terméket kapunk. B) lépés: Terc-butil-(lR, cisz, AZ)-2,2-dimetil- 3 [ 3- ( RS) -1 -metil-propiloxi-3-oxo-1 -propenil] -ciklopropán-karboxilát előállítása 5 ’0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
