191031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán karbonsav-származékok előállítására
1 191 031 2 3 g terméket, melyet az előző lépés szerint állítottunk elő, a 4. előállítás szerint hidrogénezünk. A terméket ezután szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást 9 : l arányú n-hexán : izopropiléter elegyével végezzük. 2,5 g kívánt terméket kapunk. C) lépés: (ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3-(IRSj-lmetil-propiloxi) -3-oxo- 1-propenil]-ciklopropánkarbonsav előállítása Az előző lépés szerint előállított termék 3 g-ját 25 ml toluolban oldott 250 mg para-toluol-szulfonsavval összekeverjük. Az elegyet visszafolyató hütő alkalmazása mellett addig melegítjük, amíg a gázfejlődés befejeződik. Ezután csökkentett nyomáson betöményítjük és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást 70 : 30 : 1 arányú ciklohexán : etil-acetát : ecetsav elegyével végezzük. 1,85 g kívánt terméket kapunk. IR spektrum ( CHCls) —OH : sav 3510 cm-1 —C=0 : sav 1735 cm-1 : észter 1170cm'1 C=C conj 1637 cm “1 gem. di Me 1381 cm“1 7. előállítás: (IR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3-oxo-3-(ciklopropilmetoxi) ]-propenil-ciklopropán-I -karbonsav előállítása A) lépés: Terc-butil-( 1R, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[ 3-oxo-3-ciklopropilmetoxi J-propenil-ciklopropán-1 -karboxilát előállítása 20 g terc-butiI-(lR, cisz, zfZ)-2,2-dimetiI-3- -(3-hidroxi-3-oxo-1 -propenilj-ciklopropán-1 - -karboxilát és 6,2 g ciklopropilkarbonil elegyét 150 ml metilén-kloridba öntjük, majd 60 ml metilén-kloridban oldott 2 g dimetil-aminopiridin és 17,5 g diciklohexil-karbodiimid elegyét adjuk hozzá. A reakcióelegyet két óráig keverjük, 20 °C-on, Az oldhatatlan részt eltávolítjuk, a maradékot pedig csökkentett nyomáson történő desztillációval betöményítjük. A kapott terméket szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást 9 : 1 arányú hexán : : izopropil-éter elegyével végezzük. 12,32 g terc-butil(1R, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3-oxo-3-ciklopropilmetoxij-propenil-ciklopropán-1 -karboxilátot kapunk. B. reakciólépés: (ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3[3- oxo-3-ciklopropil-metoxi] -propenil-ciklopropán-1- karbonsav előállítása 12,32 g terc-butil-(lR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3- oxo-3-ciklopropilmetoxi]-propenil-ciklopropán-1 - karboxilát és 0,6 g para-toluol-szulfonsav elegyét 120 ml toluolba öntjük, majd visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 45 percig forraljuk. Ezután lehűtjük, és csökkentett nyomáson történő desztillációval betöményítjük. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást 7 : 3 arányú hexán : : etil-acetát elegyével végezzük, amely 1 % ecetsa- Vat tartalmaz. 8,94g (ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3- [3-oxo-3-ciklopropil-metoxij-propenil-ciklopropán-1 -karbonsavat kapunk, melynek olvadáspontja 106 °C. NMR spektrum (CDCl^) 1,29-1,31 ppm-ig a geminális metil-csoportok protonjai 1,13 ppm a —CH= csoport protonja 1,85-2 ppm-ig a ciklopropán 1-es helyzetű protonja 3,9-4 ppm-ig az O—CH2= csoport protonja 5,82-6,01 ppm-ig és 6,42-6,77-ig a cisz etilénes protonok. 8. előállítás (ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3- (3-oxo-terc-butoxi-propenil)ciklopropán-karbonsav előállítása A) lépés: Meül-(ÍR, cisz)-2,2-dimetil-3-[3-oxo-3- hidroxi-propinil]-ciklopropán-1 -karboxilát előállítása 36,5 g (metil-(lR, cisz)-2,2-dimetil-3-(2,2-dibróm-etenil)-ciklopropán-l-karboxilátot 360 ml tetrahidrofuránban feloldunk. Butil-lítiumból ciklohexánban 20%-os szuszpenziót készítünk, és ebből a szuszpenzióból - 70 "C-on 100 ml-t adunk az előbbi oldathoz. Az elegyet 10 percig keverjük, majd 30 percen keresztül szén-dioxidot buborékoltatunk rajta keresztül. Ezután a hőmérsékletet - 20 °C-ra hagyjuk emelkedni és a reakcióelegyet víz, jég és nátrium-hidrogén-karbonát elegyére öntjük, majd etil-éterrel extraháljuk és vízzel mossuk. A vizes fázisokat megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az összegyűjtött szerves fázisokat vízzel mossuk, majd csökkentett nyomáson történő desztillícióval betöményítjük. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást 6 : 4 arányú ciklohexán : etil-acetát elegyével végezzük, amely 1 % ecetsavat tartalmaz. 6,8 g metil-(lR, cisz)-2,2,dimetil-3[3-oxo-3-hidroxi-propinil]-ciklopropán-lkarboxilátot kapunk. B) lépés: Metil-(1R, cisz)-2,2~dimetil-3-[3-oxo-3- terc-butoxi-propinil]-ciklopropán-1 -karboxilát előállítása 6,8 g metil-(lR, cisz)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3- hidroxi-propinilj-ciklopropán-1 -karboxilátot 10 ml etil-acetáthoz öntünk, majd 13,5 g O-terc-butil-N,N'-diizopropil-karbamidot adunk hozzá + lő^C-on. Az elegyet 2 óráig keverjük, majd a képződött oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást 85 : 15 arányú ciklohexán : etil-acetát elegyével végezzük. 7 g kívánt terméket kapunk. C) lépés: Metil-(1R, cisz, AZ)-2,2-dimetil~3-[3- oxo-3-terc-butoxi- 1-propenil]-ciklopropán-7-karboxilát előállítása 10%-os, bárium szulfátra felvitt palládium hidroxití katalizátor és 1,4 ml kinolin jelenlétében 20 °C- on 7 g metil-(lR, cisz)-2,2-dimetil-3-[3-oxo-3-tercbutoxi-propinilj-ciklopropán-1 -karboxilátot 149 ml etil-acetátban oldva hidrogénezünk. A terméket leszűrjük, a szűrletet 1 n sósavval, majd 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
