191031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán karbonsav-származékok előállítására
1 191 031 2 6,4-6,6-6,8 ppm-nél a ciklopropán a-helyzetü etilénes szénatomjának protonja. 5,7-5,9 ppm-nél az etoxi-karbonil-csoportot hordozó etilénes szénatom protonja 4.0- 4,13-4,25-4,36 ppm-nél az etoxi-csoport metilén-csoportjának protonja. D) lépés: (ÍR-cisz, AZ) -2,2-dimetil-3~[etoxi-3-oxo- 1-propenU]-ciklopropán-karbonsav előállítása A C) lépés szerint kapott termék 2,3 g-ját és . 20 mg paratoluol-szulfonsav hidrátot feloldunk 20 ml toluolban. Az oldatot 40 percig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és 2,1 g így kapott maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 60 : 39 : 1 arányú ciklohexán : etilacetát : ecetsav elegyét használjuk. Az így kapott 1,7 g terméket izoláljuk, majd ciklohexánból átkristályosítjuk. Ezután 1,5 g kívánt terméket kapunk, melynek olvadáspontja 96 °C. NMR spektrum: CDC1, 1,3 és 1,32 ppm-nél a ciklopropán 2-es helyzetű metilcsoportjainak protonjai. 1,86-2,02 ppm-nél a ciklopropán 1-es helyzetű szénatomjának protonja 3,15-3,28 ppm-nél 3,3-3,45 ppm-nél a ciklopropán 3-as helyzetű szénatomjának protonja. 6,38-6,53 ppm-nél, 6,55-6,73 ppm-nél a ciklopropán elágazó etilénes szénatomjának protonja. 5,78-5,96-ig az etoxi-karbonil-csoporton levő etilénes szénatom protonja. 1,18-1,3-1,41 ppm az etoxi-karbonil-csoport metil-csoportjának protonjai. 4.0- 4,13 ppm-nél, 4,25—4,36 ppm-nél az etoxikarbonil-csoport metilén-csoportjának protonjai 3. előállítás: (ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[propoxi-3-oxo-l-propenil]-ciklopropán-karbonsav előállítása A) lépés: Terc-butil-( I R,cisz)-2,2~dimetil-3-propoxi-3-oxo-1 -propinil-ciklopropán-karboxilát előállítása 22,8 g terc-butil-(lR-cisz)-2,2-dimetil-3-(2,2- dibróm-vinilj-ciklopropán-karboxiiátot, 250 ml tetrahidrofuránt, majd ~65°C-on 55 ml 20%-os ciklohexánban oldott butíl-lítiumot összekeverünk. A reakcióelegyet 1 óráig - 65 °C-on tartjuk, majd ugyancsak - 65 °C-on 15 perc leforgása alatt 8 ml klór-hangyasavas-n-propilésztert adunk hozzá. A keverést további 1 óráig folytatjuk - 65 °C- on, majd szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni 1 óra leforgása alatt és további 1 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután telített nátriumdihidrogén-foszfát vizes oldatára öntjük, és tovább keverjük, majd éterrel extraháljuk és vízzel mossuk. Ezután megszárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 19,5 g olajat kapunk, melyet szilikagélen történő kromatografálással tisztítunk. Eluálószerként 9 : 1 arányú ciklohexán : etil-acetát elegyét használjuk. 11,5 g kívánt terméket kapunk. NMR spektrum: (CDC13) 1,17 és 1,37 ppm-nél a ciklopropán 2-es helyzetű metilcsoportjainak protonjai 1,72 ppm-nél a ciklopropán 1-es és 3-as helyzetű protonjai 1,44 ppm-nél a terc-butil csoport protonjai 4,0-4,12-4,23 ppm-nél a propoxi-karbonilcsoport 1-es helyzetű metiléncsoportjának protonja. 0,83-0,95-1,06 ppm-nél a propoxi-karbonilcsoport metilcsoportjának protonjai. B) reakciólépés: Terc-butil-( IR,cisz, AZ. )-2,2- dimetil-3-[ 3-propoxi-3-oxo-l-propenil ]-ciklopro-pán-karhoxilát előállítása 7 g terc-butil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-(n-propoxi-3-oxo-1 -proponilj-ciklopropán-karboxilátot feloldunk 140 ml etil-acetátban és 1,4 g 10%-os báriumszulfátra felvitt palládium-hidroxid katalizátor és 1,4 ml kinolin jelenlétében hidrogénezzük. A szürletet kimossuk, a mosáshoz 2n sósav oldatot használunk, majd vízzel mossuk, szárítjuk és csökkenten nyomáson szárazra pároljuk. 7,2 g terméket kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk. Eluálószerként 95 : 5 arányú ciklohexán : etilacetát elegyet használunk. 6,1 g kívánt terméket kapunk. NMR spektrum: (CDC13) 1,25 és 1,29 ppm-nél a ciklopropán 2-es helyzetű metilcsoportjainak protonja 1.5- 2,03 ppm-nél a ciklopropán 1-es helyzetű szénatomjának protonja. 3,03-3,35 ppm-nél a ciklopropán 3-as helyzetű szénatomjának protonja 6.5- 6,66 ppm-nél, 6,69-6,85 ppm-nél a ciklopropánhoz kapcsolódó etilénes szénatom protonja 5,82-6,0 ppm-nél a propoxi-karbonil-csoporton levő etilénes szénatom protonja 4,02-4,12-4,23 ppm-nél a propoxi-karbonilcsoport 1-es helyzetű metilén csoportjának a protonja 0,86-0,98-1,1 ppm-nél a propoxi-karbonilcsoport metilcsoportjának protonja. C) lépés: (ÍR,cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-f 3-propoxi- 3-oxo-l-propenil]-ciklopropán-karbonsav előállítása A B. reakciólépés szerint előállított termék 5,8 gjának, valamint 200 mg para-toluol-szulfonsav hidráinak és 60 ml toluolnak az elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 óráig forraljuk. Ezután csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a kapott 5 g terméket szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 70 : 29 : 1 arányú ciklohexán : etilacetát : ecetsav elegyét használjuk. 4,2 g kívánt terméket kapunk. NMR spektrum: CDC13 1,27 és 1,29 ppm-nél a ciklopropán 2-es helyzetű metilcsoportjainak protonja, 1,86-2 ppm-nél a ciklopropán 1-es helyzetű hidrogénje, 3, i3-3,45 ppm-ig a ciklopropán 3-as helyzetű hidrogénje, 5,8-6 ppm-ig a C02CH2CH2CH3 csoportot viselő etilénes karbonsav hidrogénje 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
