191031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán karbonsav-származékok előállítására
1 191 031 2 70 mg 4-dimetilamino-piridint, majd 1,13 gdiciklohexil-karbodiimidet adunk keverés közben. Az oldatot tovább keverjük még másfél óráig szobahőmérsékleten, majd leszűrjük, öblítjük és az oldhatatlan részt metilénkloriddal mossuk, a szürletet pedig csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen kétszer kromatografáljuk. Eluálószerként először 8 : 2 arányú, másodszor pedig 85 : 15 arányú ciklohexán-etilacetát elegyét használjuk. 1,4 g kívánt terméket kapunk. (a)D = + 48°±2° (c = 0,5%, kloroform) 85. példa (RS)-ciano-2-(6-fenoxipiridil)-metil-( IR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-izopropiloxi-l-propenil)-ciklopropánkarboxilát előállítása Az eljárást a 84. példa szerint valósítjuk meg, de kiindulási anyagként 1,95 g (RS)-ciano-2-(6-fenoxipiridil)-metil-(lR cisz AZ)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-hidroxi-l-propenil)-ciklopropánkarboxilátot (melyet a 84. példa D lépése szerint készítettünk) és 2 ml izopropanolt használunk. A reakció során olajat kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk, eluálószerként 9 : 1 arányú ciklohexán-etilacetát elegyét használva. 1,7 g kívánt terméket kapunk. (a)D = +53°±2° (c = 0,75%, kloroform) 86. példa (RS)-ciano-2-(6-fenoxipiridinil)-metil-(IR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-( 3-oxo-3-ciklobutoxi-l~ -propenil)-ciklopropán-karboxilát előállítása Az eljárást a 84. példa szerint végezzük, kiindulási anyagként 2,1 g (RS)-ciano-2-(6-fenoxipiridil)metil-(lR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-hidroxil-propenil)-ciklopropánkarboxilátot használunk, melyet a 84. példa D reakciólépése szerint állítottunk elő, továbbá 1 ml ciklobutanolt. Olajat kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk. Eluálószerként 8 : 2 arányú hexán-etilacetát elegyet használunk. 1,6 g kívánt terméket kapunk. (a)D = +44,5°±2° (c = 0,5%, benzol) 87. példa (RS)-ciano-2-(6-fenoxipiridil)-metil-(lR cisz, AZ) -2,2-dimetil-3-( 3-oxo-3-n-butoxi-l -propenil ) - ciklopropán-karboxilát előállítása Az eljárást a 84. példa szerint végezzük, kiindulási anyagként a 84. példa D reakciólépése szerint előállított 2,1 g (RS)-ciano-2-(6-fenoxipiridil)metil-(lR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-hidroxil-propenil)-ciklopropánkarboxilátot, és 1 ml nbutanolt használunk. Olajat kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk. Az eluálást 9 : 1 arányú n-hexán-etilacetát eleggyel végezzük. 1,55 g kívánt terméket kapunk. (a)D = +52° ±2,5° (c = 0,5%, kloroform) 88. példa ( RS)-ciano-2-(6-fenoxipiridil)-metil-(ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-alliloxi-l-propenil )ciklopropánkarboxilát előállítása Az eljárást a 84. példa szerint valósítjuk meg, kiindulási anyagként a 84. példa D reakciólépése szerint előállított 2,1 g (RS)-ciano-2-(6-fenoxipiridil)-metil-(lR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3- hidroxi-1 -propenilj-ciklopropánkarboxilátot és 0,8 ml allil-alkoholt használunk. Olajat kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk. Az eluálást 85 : 15 arányú n-hexán-etilacetát eleggyel végezzük. 1,55 g kívánt terméket kapunk. (a)D = + 53°±3° (c = 0,3%, kloroform) 89. példa 3-fenoxifenil-metil-(ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-f-3-oxo-3-( 1,1-dimetilpropoxi)\propenil]-ciklopropánkarboxilát előállítása A reakciólépés 3-fenoxifenil-metil-(lR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3- [3 oxo-3-(l, 1 -dimetil-propoxi)-proponil]-ciklopropánkarboxilát előállítása A 83. példa B reakciólépése szerint előállított termék 3 g-ját, 3 ml metilénkloridot, 1 ml tercamilalkoholt és 0,1 g dimetil-aminopiridint összekeverünk. Keverés közben +5°C-on 1,75 g diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá 1 ml metilénkloridban oldva, majd az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, és 4 óra 30 percig keverjük. Ezután leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 8 : 2 arányú hexánét'lacetát elegyet használunk. 1,05 g kívánt terméket kapunk. B reakciólépés 3-Fenoxifenil-metil-(lR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3- [3-oxo-3-( 1, l-dimetilpropoxi)-propenil]-ciklopropánkarboxilát előállítása Az előző lépés szerint előállított termék 1,05 g-ját 20 ml etilacetátban feloldva hidrogénezzük, 0,2 g 10%-os palládium-hidroxid-(bárium-szulfáton)katalizátor és 0,2 g kinolin jelenlétében. A kapott terméket leszűrjük, a szürletet vízzel, majd 0,1 n sósavval, majd ismét vízzel mossuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 95 : 5 arányú hexán-etilacetát elegyét használva. 0,756 g terméket kapunk. (ct)D = +56,5°±2,5° (c = 1%, kloroform) 1. előállítás: ( ÍR cisz AZ ) -2,2-dimetil-3-[ 3metoxi-3-oxo-l-propenil]ciklopropán-karbonsav előállítása 1. lépés: terc-butil-(ÍR cisz)-2,2-dimetil-3f 3-metoxi-3-oxo-1 -propinil]-ciklopropán-karboxilát 55 g terc-butil-(lR, cisz)-2,2-dimetil-3-(2,2-dibrómvinil-ciklopropán-karboxilátot 550 ml tetra-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
