191031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán karbonsav-származékok előállítására
1 191 031 2 B reakciólépés Metafenoxi-benzii-(lR cisz)-2,2-dimetil-3-(3- -hidroxi-3-oxo-propinil)-ciklopropánkarboxilát előállítása Az A reakciólépésben előállított termék 5 g-ját feloldjuk 18 ml ecetsav és 2 ml víz elegyében, és 5 g cinkport keverünk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 óráig keverjük, majd a maradék cinket szűréssel elkülönítjük és vízzel, majd metilénkloriddal mossuk. A szerves fázist vízzel mossuk, megszárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott maradékot toluollal felvesszük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Ez utóbbi műveletet háromszor megismételjük. 3,6 g terméket kapunk, melyet ebben a formájában használunk fel a következő műveletben. C reakciólépés Metafenoxi-benzil-( 1 R-cisz)-2,2-dimetil-3- -(3-terc-butoxi-3-oxo-propinil)-ciklopropán-karboxilát előállítása Szobahőmérsékleten keverés közben 4 ml o-tercbutil-N,N’-diizopropilkarbamidot adunk cseppenként 2 g előző lépés szerint előállított termékhez. 25 ml etilacetátot adunk ezután hozzá és az elegyet egy óráig keverjük. A reagens feleslegét 2 ml ecetsav hozzáadásával elbontjuk és a maradékot 15 percig keverjük tovább. Leszűrjük, etilacetáttal öblítjük és a szürletet szárazra pároljuk. 2,8 g olajat kapunk, melyet szilikagélen kromatográfiásan tisztítunk. Az eluálószer 8 : 2 arányú cikiohexán-etilacetát elegye. 1,4 g kívánt terméket kapunk. D reakciólépés Metafenoxi-benzil-(lR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3- -(3-terc-butoxi-3-oxo-l-propenil)-ciklopropánkarboxilát előállítása Az előző lépés szerint előállított termék 1,4 g-ját 30 ml etilacetátban, 500 ml 10%-os báriumszulfátra felvitt palládiumhidroxid katalizátor és 0,7 ml kinolin jelenlétében hidrogénezzük. A terméket leszűrjük és a szűrletet 2n sósavoldattal és vízzel mossuk, megszárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Az így kapott olajat szilikagélen kétszer kromatografáljuk. Az eluálószer első esetben 9 : 1 arányú, a második esetben pedig 95 : 5 arányú ciklohexán-etilacetát elegy. 1 g kívánt terméket kapunk. (a)D = +38,5° ±2,5° (c = 0,5% benzol) 84. példa (R,S)-ciano-2-(6-fenoxi-piridil)-metil-(ÍR cisz, AZ) -2,2-dimetil-3-( 3-oxo-3-etoxi-1 -propenil ) - -ciklopropán-karboxiláí előállítása A reakciólépés ( 1R cisz)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-metoxi-propinil)-ciklopropán-karbonsav előállítása 2,6 g terc-butil-(ÎR cisz)-2,2-dimetiI-3-(3-oxo-3- metoxi-propinilj-ciklopropánkarboxilátot (melyet az előállítási rész 1. pontja szerint készítettünk), 25 ml toluolt és 100 ml para-toluol-szulfonsavat tartalmazó oldatot másfél óráig melegítünk visszafolyató hütő alkalmazása mellett. Ezután az elegyet szobahőmérsékleten hagyjuk lehűlni, és ott 20 óráig keverjük. Csökkentett nyomáson bepároljuk, 1,95 g kívánt terméket kapunk. B reakciólépés (RS)-2-(6-fenoxi-piridil)-metil-(lR cisz)-2,2- -dimetil-3-(3-oxo-3-metoxi-propinil)-ciklopropán-karboxilát előállítása 75 ml metilénkloridban feloldunk 19,9 g (RS)ciano-2-(6-fenoxi-piridil)-metanolt és az oldathoz keverés közben, nitrogénatmoszféra alatt, 75 ml metilénkloridban oldott 21,6 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-metoxipropinil)-ciklopropánkarbonsavat adunk (melyet az előző lépés szerint készítettünk). Ezután 5 °C-on 1 g 4-dimetilamino-piridint adunk hozzá, és miután az feloldódott, 21 g diciklohexil-karbodiimidet. Az elegyet 4 óráig keverjük szobahőmérsékleten, leszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson, 40 °C hőmérsékleten bepároljuk. A kapott maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást 7 : 3 arányú ciklohexán-etilacetát eleggyel végezzük. 35,4 g kívánt terméket kapunk. C reakciólépés (RS)-ciano-2-(6-fenoxipiridil)-metil-( 1R cisz)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-hidroxipropinil)-ciklopropán-karboxilát előállítása Az előző lépés szerint előállított termékből 35,4 g-ot feloldunk 175 ml dioxán és 35 ml víz elegyében és 5 g para-toluol-szulfonsavat adva hozzá 24 óráig melegítjük visszafolyató hütő alkalmazása mellett. Az oldatot csökkentett nyomáson betöményítjük és a maradékot 250 ml metilénkloriddal és 100 ml vízzel mossuk, A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott terméket szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást 0,1% ecetsav tartalmú 6 : 4 arányú ciklohexán-etilacetát eleggyel végezzük. 17,7 g kívánt terméket kapunk. D reakciólépés (RS)-ciano-2-(6-fenoxipiridil)-metil-( 1R cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-hidroxi-1 -propenil)-ciklopropán-karboxilát előállítása Az előző lépés szerint előállított termék 17,7 g-ját 200 ml etilacetátban oldva, 2,5 g 10%-os, báriumszulfátra felvitt palládiumhidroxid katalizátor és 2,5 ml kinolin jelenlétében hidrogénezzük, 20 °C- on. A terméket leszűrjük és megszárítjuk, az oldószert pedig csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 6 : 4 : 0,1 arányú ciklohexán-etilacetátecetsav elegyet használva. 15 g kívánt terméket kapunk. E reakciólépés (RS)-ciano-2-(-6-fenoxipiridinil)-metil-( 1R cisz, AZ)-2,2-dímetil-3-(3-oxo-3-etoxi-1 -propenil)-ciklopropánkarboxilát előállítása 1,95 g (RS)-ciano-2-(6-fenoxipiridinil)-metiI-(lR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-hidroxi-1 -propenil)-ciklopropánkarboxilátot (melyet az előző lépés szerint készítettünk) feloldunk 10 ml metilénklorid és 2 ml etanol elegyében. Az oldathoz 0 °C-on 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
