191029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új béta-laktám-származékok előállítására
1 2 butil-ammónium/-sót (lásd 6.A példa) és 2 ml propilén-oxidot oldunk 100 ml dimetil-formamldban, és lehűtjük 0°C-ra. Keverés közben cseppenként hozzáadjuk O-formil-mandulasav-klorid 10 ml acetonitrillel készült oldatát. A hőmérsékletet 1 órán át tartjuk, és utána az oldószert vákuumban eldesztilláljuk. Az olajos maradékot 2 g kálium-perfluor-butánszulfonát 15 ml acetonnal készült oldatával elegyítjük. Hozzáadunk 200 ml dietil-étert, a cím szerinti vegyület kikristályosodik. Kiszűrjük, így 1,5 g terméket kapunk. A terméket HP-20-on végzett kromatografálással tisztítjuk. Olvadáspont: 180—185°C (bomlás közben) 8. példa [3S/+/]-3-[/a-formiloxi-fenil-acetil/-amino]-2-oxo-lazetidinszul fonsav-káliumsó. . A 7. példa szerinti eljárást követve, de az O-formilmandulasav-klorid helyett D—O-formil-mandulsavkloridot használva a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 120-125°C, fagyasztva szárítás után. 9. példa [3S/-/]-3-{/a-formiloxi-fenil-acetil/-amino]-2-oxo-l-azetidinszulfonsav-káliumsó. A 7. példa szerinti eljárást követve, de O-formilmandulasav-klorid helyett L-O-formil-mandulsav-kloridot használva az 1 mól vizet tartalmazó cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 203—205 °C. Óvatos szárítás után a termék 228-230°C-on olvad. 10. példa /S/-2-oxo-3-[/l -oxo-oktil/-amino]-l -azetidínszulfonsav-káliumsó. 1,5 g /S/-3-amino-2-oxo-1-azetidinszulfonsav-/tetrabutil-ammónium/-sót (lásd 6.A példa) feloldunk 100 ml dimetil-formamidban,’ hozzáadunk 2 ml propilén - oxidot, és lehűtjük 0°C-ra. Ezen a hőmérséldeten keverés közben cseppenként hozzáadjuk 0,8 g kaprilsavklorid 20 ml vízmentes acetonnal készült oldatát és 30 percig keverjük. Az oldószert vákuumban eldesztilláljuk, és az olajos maradékot 2 g kálium-perfluorbután-szulfonáttal elegyítjük 15 ml acetonban. Az acetont vákuumban el desztilláljuk. A maradékot 5 ml vízben oldjuk, és 300 ml HP—20 gyantán kromatografáljuk víz/aceton (9:1) eleggyel eluálva. így fagyasztva szárítás után 0,9 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 173—180°C. 11. példa [3S/Z/] -3-[{2-amino4-tiazolil/-a-(/hidroxi-benziloxi-foszfrnil-metoxi/-imino]-acetil} -amino]-2-oxo-laze tidin -szül fonsav-káliumsó. 0,8 g /S/-3-amino-2-oxo-1-azetidin-szulfonsav-/tetra butil-ammónium/-só (lásd 6 A példa), 0,9 g /Z/-/2-amino-4-tiazolil/-a-[/hidroxi-benziloxi-foszfinil-metoxi/iminoj-ecetsav, 0,3 g hidroxi-benztriazol 30 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 0,7 g diciklohexil-karbodümiddel 24 órán át kevertetjük szobahőmérsékleten. A kivált karbamid-származékot kiszűrjük, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradék olajat ekvivalens mennyiségű kálium-perfluor-bután-szulfonáttal reagáltatjuk 10 ml acetonban. A cím szerinti vegyületet kiszűrjük, és HP-20 gyanta alkalmazásával tisztítjuk, és vízzel eluálva 500 mg terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 210-215tfC (bomlás). 12. példa [3S/Z/] -3-[/2-amino4-tiazolil/-a-/etoxi-imino/-ace-' til-amino]-2-oxo-l -azetidinszulfonsav-káliumsó. 10 1.5 g /S/-3-amino-2-oxo-1 -azetidinszulfonsav-/tetrabutil-ammónium/-sót (lásd 6.A példa) 100 ml dimetilformamidban 0,6 ghidroxi-benztriazollal, 1 gdiciklohexil-karbodiimiddel és 0,8 g /Z/-/2-amino4-tiazolil/' a-/etoxi-inűno/-ecetsawal kevertetünk szobahőmérsékleten 24 órán át. Az oldószert eldesztilláljuk, és a maradékot 30 ml acetonban oldjuk. A karbamid-származékot kiszűrjük, és az anyalúgot 2 g kálium-perfluor-bután-szulfonát 20 ml acetonnal készült oldatával reagáltatjuk. A cím szerinti vegyületet 200 ml dietiléter hozzáadásával kicsapjuk, kiszűrjük, és megszárítjuk. A tisztítást HP—20 oszlop alkalmazásával végezzük, és vízzel eluálva 1,1 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 180—185°C (bomlás). 13. példa [3S/E/] -3-[/2-amino4-tiazolil/-a-/etoxi-imino/-acetil-amino]-2 -oxo-1 -azetidin-szulfonsav-káliumsó. A 12. példa szerinti eljárást követve, de a /Z/-/2- amino4-tiazoli]/-Oí-/etoxi-imino/-ecetsavat /E/-/2-amino4-tiazolil/-/a-etoxi-imino/-ecetsawal helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja fagyasztva szárítás után 160—170°C. 14. példa [3S/Z/]-3- £ /2-amino4-tiazolil/-a-[/2,2,2-trifluoretoxi/-imino]-acetil-amino) -2-oxo-l-azetidinszulfonsavkáliumsó. A 12. példa szerinti eljárást követve, de /Z/-/2-amino4-tiazolil/-a-/etoxi-imino/-ecetsav helyett /Z/-/2- amino4-tiazili]/-a-/2,2,2-trifluor-etoxi-imino/-ecetsavat használva fagyasztva szárítás után a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 160—170 °C. 15. példa /S/-2-oxo-3-/propionil-amino/-1-azetidinszulfonsavkáliumsó. I. módszer: 1.5 g /S/-3-amino-2-oxo-1 -azetidinszulfonsav- jutrabutil-ammónium/-só 100 ml vízmentes dimetil-formaiddal készült oldatát és 4 ml propilénoxidot keverés közben 0°C-ra hűtünk. Ezen a hőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk 0,5 g propionil-klorid 10 ml acetonitrillel készült oldatát, és a reakcióelegyet 2 órán át kevertetjük. Az oldószert vákuumban eldesztilláljuk, és az olajos maradékot ekvivalens mennyiségű kálium-pcrfluor-bután-szulfonáttal reagáltatjuk 50 ml acetonban. A cím szerinti vegyület dietil-éter hozzáadására kikristályosodik, és kiszűrjük, így fagyasztva szárítás után 0,8 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 135—140°C. II. módszer: 4 g /S/-2-oxo-3-[/benziloxi-karbonil/-amino]-l-azetidinszulfonsav-/tetrabutil-ammónium/-sót (lásd 4. példa) 100 ml bisz/2-metoxi-etil/-éterben 1 g palládiumos csontszénnel hidrogénezünk. A hidrogénezés 2,5 óra múlva befejeződik. A katalizátort kiszűrjük, és 2 ml propilén-oxidot adunk az oldathoz. Lehűtjük 0°C-ra, utána keverés közben hozzáadjuk 0,5 g propionil-klorid 10 ml vízmentes bisz/2-metoxi-etil/-éterrel készült oldatát. Az oldószert 30 perc múlva vákuumban eltávolítjuk, és az olajos maradékot ekvivalens mennyiségű ícálium-perfluor-bután-szulfonáttal reagáltatjuk 20 ml acetonban. Dietil-éter hozzáadása után a cím szerinti vegyület kikristályosodilj, kiszűrjük, és víz/aceton elegyből átkristályosítjuk. így 0,9 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 156—160°C (bomlás). 191.029 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
