190996. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin E-1 vegyületek előállítására

1

190 996

2

3. tábla (folytatás)

A példa

sorszáma

A kapott vegyület

NMR/CDClj, 8 ppm

IR (cm'1)

36.

A7-16,17,18,19,20-Pentanor-15-0-0,2 (m, 12H),

1747,

-ciklopentil-prosztaglandin E2

0,88 (s, 18H),

1729,

metil-észter-11,15-bisz(terc-1,1-2,5 (m, 17H),

1626,-butil-dimetil-szilil)-éter

3,3-3,7 (m, 1H),

1252.

3,67 (s, 3H),

834,

3,7-4,5 (m, 2H),

773.

5.3- 5,8 (m, 2H),

6.4- 6,7 (m, 1H).

37.

( 17S)-A7-17,20-dimetil-prosztaglandin E2 metil-észter-11,15- -bisz(terc-butil-dimetil-szilil)-éter

0-0,2 (m, 12H), 0,88 (s, 18H), 0,7-1,1 (m, 6H), 1,1-2,5 (m, 17H),

3.3- 3,7 (m, 1H), 3,68 (s, 3H),

3,7-4,5 (m, 2H),

5.3- 6,3 (m, 3H),

6.3- 6,7 (m, 1H).

1748,

1730,

1625,

1251,

834.

773.

38.

( 17R)-A7-17,20-dimetil-proszta-0-0,2 (m. 12H),

1749,

glandin E2 metil-észter-11,15-0,88 (s, 18H),

1731,-bisz(terc-butil-dimetil-szilil)-0,7-1,1 (m, 6H),

1625,-éter

1,1-2,5 (m, 17H),

3.3- 3,7 (m, 1H), 3,67 (m, 3H),

3,7-4,5 (m, 2H),

5.3- 6,3 (m, 3H),

6.3- 6,7 (m, IH).

1250,

832,

771.

35

39. példa

Prosztaglandin £, metil-észter-11,15-bisz(tercbutil-ditnetil-szilil) -éter előállítása

160 mg (269 gmól) (7E)-A7-prosztaglandin Ej metil-észter-11,15-bisz(terc-butil-dimetil-szilil)-éter (a 14. példa szerint készült vegyület) és 1 ml izopropil-alkohol oldatához 0,2 ml cinkport adunk, és a keveréket 50 °C hőmérsékleten 2 órán át keverjük. 45 Utána telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatot teszünk hozzá, és etil-acetáttal extraháljuk.

A vizes oldatot további két ízben extraháljuk etilacetáttal, majd a szerves fázisokat egyesítjük, telített, vizes konyhasóoldattal mossuk, vízmentes 50 magnézium-szulfáton megszárítjuk, és a szárítószer kiszűrése után kapott oldatot betöményítjük.

A maradékot 10 g szilikagélből készített oszlopon kromatografáljuk, eluáláshoz hexán és etil-acetát 30 : 1 arányú elegyét használjuk. így 97 mg (60%) 55 hozammal jutunk a címbeli vegyülethez.

NMR színkép (CDC13, 8 ppm): 0-0,2 (m, 12H), 0,89 (s, 18H), 0,7-1,1 (m, 3H), 1,1-3,0 (m, 24H), 3,70 (s, 3H), 3,7-4,4 (m, 2H), 5,4-5,7 (m, 2H).

IR színkép (tisztán, cm'1): 1743, 1253, 835, 774.

40. példa Prosztaglandin £j

11,15-bisz( terc~butil-dimetil-szilil)-éter előállítása

48 mg (81 pmól) (7E)-A7-prosztaglandin E,

1 l,l5-bisz(terc-butil-dimetil-sziiil)-étert 2 ml ecetsavban oldunk, szobahőmérsékleten hozzáadunk 400 mg (6,1 mmól) cinkport, és 22 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakciókeveréket jeges vízbe öntjük, és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves réteget telített, vizes konyhasóoldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszántjuk, és a szárítószer kiszűrése után kapott oldatot betöményitjük. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk. így 21 mg (45%) hozammal kapjuk a1 címbeli vegyületet.

Rf-0,58 (kifejlesztés hexán és etil-acetát 1 : 1 arányú elegyével).

IR színkép (folyadékfilm, cm'1): 3600-2400, 1743, 1710, 1460, 1253, 1098, 834, 774.

NMR színkép (CDC13, 8 ppm): 0-0,2 (m, 12H), 0,88 (s, 9H), 0,90 (s, 9H), 0,7-1,1 (m, 3H), 1,0-2,9 (m, 24H), 3,9-4,4 (m, 2H), 4,8-5,8 (m, 1H), 5,4-5,7 60 (m, 2H).

17