190984. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új furo-, tieno- vagy pirrolo-azepin-származékok előállítására
1 190 984 2 IV. példa 25 mg 6-benzil-5,6,7,8-tetrahidro-4H-tieno[2,3-d]azepin-2-karbonsav-hidrokloridot tartalmazó drazsék A tablettázható keverék előállítása analóg a III. példánál ismertetettel. A 80 mg súlyú 6 mm 0-jű és 5 mm ívelési 0-jű bikonvex magokat 110 mg súlyú szokásos cukordrazsírozó szuszpenzióval drazsírozó üstben vonjuk be és ezt követően polírozó szuszpenzióval fényezzük. V. példa 300 mg 6- (2-klórbenzil) -5,6,7,8-tetrahidro-4H-tieno[2,3-d]-azepin-hidrokloridot tartalmazó tabletták összetétel:.. 1 tabletta tártalma: hatóanyag 300,0 mg tejcukor 120,0 mg mikrokristályos cellulóz 100,0 mg kukoricakeményítő 72 mg polivinilpirrolidon 6,0 mg magnéziumsztearát 2,0 mg 600,0 mg Előállítás: A hatóanyagot a tejcukorral, a cellulózzal és a kukoricakeményítővel összekeveijük és 15%-os polivinilpirrolidon-oldattal vízben granuláljuk. A megnedvesített masszát átszitáljuk, tálcákra kiterítjük és 45°C-on megszárítjuk. Ismételt szitálás után összekeveijük a magnéziumsztearáttal és a keveréket tablettákká préseljük. Tablettasúly: 600mg Magforma: 13 mm átmérőjű biplan, mindkét oldala lapos, egyik oldalon részben rovátkolt. VI. példa 250 mg 6-(2-klórbenzil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-tienof2,3-dJazepin-hidrokloridot tartalmazó drazsék 1 drazsémag tartalma: hatóanyag 250,0 mg tejcukor 100,0 mg mikrokristályos cellulóz 40,0 mg kukoricakeményítő 84,0 mg polivinilpirrolidon 5,0 mg nagnéziumsztearát 1,0 mg 480,0 mg Előállítás: A tablettázható keverék előállítása analóg az V. példánál ismertetettel. Magsúly: 480mg. Magforma : 11 mm-es ívelt, az ívelési sugár 10 mm. A drazsémagokat drazsírozó üstben, cukorbevonattal látják el a már ismert módon. D-azsésúly : 560 mg VII. példa 400 mg 6-(2-klórbenzil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-tienof 2,3-d]azepin-hidrokloridot tartalmazó végbélkúpok 1 kúp tartalma: hatóanyag 0,40 g kúpmassza (pl.: Witepsol H 19 és Witepsol W 45) 1,30g 1,70 g Előállítás: A szilárd zsírt megolvasztjuk. 38 'C-on a megőrölt hatóanyagot az olvadékban homogénen diszpergáljuk. 35 °C-ra lehűtjük és gyengén előhűtött végbélkúpformákba öntjük ki. Kúpsúly: 1,7 g. Szabadalmi igénypontok 1 Eljárás az I általános képletű furo-, tienovagy pirrolo-azepinszármazékok - ebben a képletben \ X oxigén- vagy kénatom vagy ^NR3 általános képletű iminocsoport, amelyben R3 1-3 szénatomos alkilcsoport; Rt hidrogénatomot vagy 1-12 szénatomos alkilcsoportot, 3-5 szénatomos alkenilcsoportot, adott esetben halogénatommal mono- vagy diszubsztitulált 7-9 szénatomos fenil-alkil-csoportot, adott esetben halogénatommal és/vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal mono- vagy diszubsztituált benzoilcsoportot, összesen 2-4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoportot, összesen 8-10 szénatomos fenil-alkoxi-karbonil-csoportot; és R2 hidrogénatomot vagy karboxicsoportot vagy összesen 2-4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoportot jeleit -, valamint szervetlen vagy szerves savakkal alkotott sóik és - ha R2 karboxilcsoport - bázisokkal alkotott sóik, elsősorban fiziológiailag elviselhető sóik előállítására azzal jellemezve, hogy egy - adott esetben a reakcióelegyben képzett - II általános képletű vegyületet - ebben a képletben R, és X a fenti Jelentésű és A formilcsoportot vagy acetálját jelenti - vagy észterét ciklizáljuk és kívánt esetben egy kapott 2-karbonsav-észtert savvá hidrolizálunk és kívánt esetben az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, az alkoxi-karbonilcsoport és fenilalkoxi-karbonilcsoport kivételével a tárgyi körben megadott jelentésű, R2 hidrogénatom, X a tárgyi körben megadott, egy adott esetben a reakcióelegyben képzett, az I általános képletű vegyületek szűkebb körét képező III általános képletű karbonsavat - ebben a képletben Rj és X a fenti jelentésű - dekarboxilezünk, és/vagy az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, a hidro5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
