190936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5-helyzetben helyettesített 2-amino-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pirimidin-származékok előállítására

17

190.936

18

VI, táblázat folytatása

A példa sorszáma

A köztiterméket ismertető Termék példa sorszáma

Olvadáspont

°C

70

52

2-amino-5-(3-nitro-fi.,nil)-l,2,4-triazolo[l,5-c]pirimidin

272-276

71

50

2-amino-8-metil-5-[3-(trifluor-metil)-fenil]-l ,2,4- -triazolof 1,5-c]pirimidin

179-181

72

54

2-amino-5-(3-piridinil)-l ,2,4-triazolo[l ,5-c]pirimidin

228-231

73

53

2-amino-5-(2-piridinil)-l ,2,4-triazolo[l ,5-c]pirimidin

187-189

74

55

2-amino-5-(4-piridiml)-l ,2,4-triazolo[l ,5-c]pirimidin

250

75

56

2-amino-7-metil-5-[3-(trifluor-metil)-fenil]-l,2,4- triazoloj 1,5-c]pirimidin

186,5-189

76. példa 15

5-[3-(T rifluor-metil)-fenil]-2-acetamido-1,2,4-triazolo[l,5-c]-pirimidin

1,0 g 5-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2-amino-l,2,4-triazolo[l,5-c]pirimidin, 25 ml ecetsavanhidrid és 50 ml vízmentes dietil-éter elegyét vízfürdőn 5 órán 20 át melegítjük, majd lehűtjük. A kivált csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és kloroformból átkristályosítjuk, 1,02 g mennyiségű csapadékot kapva. Ezt azután meleg etil-acetátban feloldjuk, majd a kapott oldatot először telített vizes nátrium- 25

hidrogén-karbonát-oldattal, ezután vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot petroléterből átkristályosítjuk, 780 mg mennyiségben a 218-220 °C olvadáspontú, cím szerinti vegyületet kapva. 30

77. példa

N-[8-Metil-5-(3-nitro-fenil)-l,2,4-triazolo[l,5-c]pirimidin-2-il]-acetamid

12,7 g 8-metil-5-(3-nitro-fenil)-2-amino-l,2,4-tri- 35

azolo[l,5-c]pirimidin és 306 mg 4-(dimetil-amino)piridin, piridin és ecetsavanhidrid 2 : 1 térfogatarányú elegyéből 150 ml-rel készült oldatát keverés közben visszafolyató hütő alkalmazásával 1 órán át forraljuk, majd lehűtjük és szárazra pároljuk. A mara- 40 dékot 100 ml dietil-éterben szuszpendáljuk, majd a barna kristályokat elkülönítjük. Ezeket azután 1200 ml forró etanolban feloldjuk, a kapott oldatot szűrjük, és a szűrletet 200 ml-re betöményítjük, majd lehűtjük. A kiváló kristályokat elkülönítjük. 45

így 11,3 g mennyiségben a 245-247 °C olvadáspontú, cím szerinti vegyületet kapjuk. 78 * * * *

78. példa

N- {8-Metil-5-[3-(4-metil-fenil-szulfonil-amino)- 50

fenil]-l,2,4-triazolo[l,5-c]pirimidin-2-il}-acetamid

Paar-féle hidrogénező berendezésben 5,0 g 77. példa szerinti vegyületet 20 ml, 500 mg 10% fémtartalmú, szénhordozó palládium-katalizátort tartalmazó trifluor-ecetsavval készült oldatát 3,13 atm hid- 55

rogéngáznyomás alatt egy éjszakán át rázatjuk. Az oldatot ezután szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk, olajat kapva. Ezt az olajat azután 20 ml teh'tett vizes kálium-karbonát-oldattal (amely nátrium-kloriddal telített) semlegesítjük, majd 100 ml etil-acetáttal 60 extrahálást végzünk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk, 3,4 g mennyiségben N-[8-metil-5-(3- amino-fenil)-l ,2,4-triazolo[l ,5-c]pirimidin-2-il]acetamidot kapva. 65

10

Ebből a vegyületből 282 mg-ot és 210 mg p-toluolszulfonil-kloridot feloldunk 100 ml piridinben keverés közben, majd a kapott oldatot lezárva tartjuk egy éjszakán át. Ezután 105 mg p-toluol-szulfonil-kloridot adunk az oldathoz, majd az így kapott elegyet szárítócső alatt, vízfürdőn 0,5 órán át melegítjük. Lehűtése után az elegyet bepároljuk, majd a maradékot kloroformmal felvesszük, és az így kapott oldatot víztartalmú magnézium-szilikátból álló rétegen átszűrjük. A szűrletet kloroformmal felvesszük, majd 0,1 n sósavoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etil-acetát és ciklohexán elegyéből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk 215— 218 °C olvadáspontú, fehér kristályok alakjában.

79. példa

2- (Metil-amino)-5-[3~trifluor-metil)-fenil]-l,2,4- triazolofl ,5-c]pirimidin

8,0 g 5-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2-acetamido-l,2,4-triazolo[l,5-c]pirimidin, 75 ml vízmentes N,N- dimetil-formamid és 1,31 g 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperzió keverékét 1,5 órán át keverjük, amikorra a habzás befejeződik és oldat képződik. Az oldathoz 3,10 ml (7,07 g) jód-metánt adunk, majd 0,5 óra elteltével az így kapott reakcióelegyet vízfürdőn 0,5 órán át melegítjük és ezután vákuumban bepároljuk. A maradékot 8-as pH-jú, káliumhidrogén-karbonátot tartalmazó víz és kloroform között megosztjuk. A szerves fázist megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot szén-tetrakloridból átkristályosítjuk. így 4,62 g mennyiségben 2-(N-acetil-N- metil-amino)-5-[3-(trifluor-metil)-fenil]-l,2,4-triazolo[l,5-c])pirimidint kapunk.

Ebből a vegyületből 3,35 g-ot feloldunk 100 ml tetrahidrofurán és 50 ml etanol elegyében, majd a kapott oldathoz 4,15 ml 6 n sósavoldatot és 4,15 ml vizet adunk. A kapott reakcióelegyet ezután egy héten át állni hagyjuk, majd vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk hozzá és bepárlódni hagyjuk. A maradékot 40 ml etil-acetátból kristályosítjuk, 1,80 g mennyiségben 177,5-179 °C olvadáspontú, halványsárga kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapva.

80. példa

3- (2-Amino-l ,2,4-triazolo[l ,5-c]pirimidin-5-il)benzaldehid

3-(4-Hidrazino-2-pirimidinil)-benzilalkoholt az

57. példa szerinti eljárással 3-(2-amino-l,2,4-triazolo[l,5-c]pirimidin-5-il)-benzilalkohollá alakítunk.

Az utóbbi vegyületből 100 mg és 700 mg frissen