190936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5-helyzetben helyettesített 2-amino-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pirimidin-származékok előállítására
19 190.936 20 készített 4-(dimetil-amino)-piridínium-klór-kromát 100 ml kloroformmal készült oldatát egy éjszakán át keverjük, majd a kromát-reagensből 700 mg-ot adagolunk, és a reakcióelegyet 24 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután szűrjük, majd a szűrőlepényt többször 2 térfogat% metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. Az oldószerek elpárologtatásakor 50 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 205-208 °C olvadáspontú, szürke csapadék formájában. 81. példa 5-(l-Oxido-4-piridiníl)-2-amino-l,2,4-triazolo [l,5-c]pirimidin 212 mg 5-(4-piridinil)-2-amino-l,2,4-triazolo[l,5- cjpirimidin 400 ml diklór-metánnal készült oldatához 236 mg 3-klór-perbenzoesavat adunk, majd az így kapott reakcióelegyet 24 órán át keverjük és ezután az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet 20 ml-re betöményítjük, majd a képződött nyers csapadékot elkülönítjük. Ezt azután 40 ml vízmentes etanolból kristályosítjuk, 70 mg mennyiségben a 274-277 °C olvadáspontú (bomlik), cím szerinti vegyületet kapva. 82. példa l-Klór-3-{[5-(3-trifluor-metil-feniI)-l,2,4-triazolo[l ,5-c]pirimidin-2-il]-amino} -2-propanol 7,68 g 5-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2-acetamido-l,2,4-triazolo[l,5-c]pirimidin, 75 ml N,N-dimetilformamid és 1,26 g 50%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperzió keverékét 1,5 órán át keverjük, majd 2,24 ml (2,65 g) epiklórhidrint adunk hozzá. Az így kapott reakcióelegyet ezután vízfürdőn egy órán át melegítjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot híg sósavoldattal felvesszük, majd az így kapott oldat pH-ját 8-ra növeljük kálium-hidrogén-karbonát adagolásával, és ezután az oldatot kloroformmal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 25 ml metanollal felvesszük, majd a kapott oldatot lehűtjük, szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroformmal felvesszük, majd az így kapott oldatot víztartalmú magnézium-szilikáton átszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, majd a maradékot 20 ml etil-acetáttal ismét felvesszük, és az oldatot lehűtjük. Ezt az oldatot végül szilikagélen oszlop-kromatografálásnak vetjük alá. Az 5. és 6. frakciókat összeöntjük és bepároljuk, majd 10 ml metanolból átkristályosítjuk. így 1,43 g mennyiségben szürkésfehér kristályokat kapunk. Ezeket a kristályokat 10 ml tetrahidrofuránban feloldjuk, majd a kapott oldathoz 2 ml 6 n sósavoldatot adunk. 3 óra elteltével a reakciót megszakítjuk vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldat adagolással, és a tetrahidrofuránt eltávolítjuk. A maradékot 150 ml kloroformban melegítés közben feloldjuk. A kapott oldatot elválasztjuk, szárítjuk, vákuumban bepároljuk és metanolból átkristályosítjuk. így 0,45 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 141— 142 °C olvadáspontú, fehér kristályok alakjában. 83 83. példa 5-[3-(4-Metil-fenil-szulfonil-amino)-fenil]-2-acetamido-1,2,4-triazolo[l ,5-c]pirimidin 5-(3-Nitro-fenil)-2-acetamido-l,2,4-triazolo[l,5-cjpirimidint a 78. példában ismertetett módon 5-(3- amino-fenil)-2-acetamido-l,2,4-triazolo[l,5-c]pirimidinné alakítunk. Az utóbbi vegyületből 3,9 g-ot a 78. példában ismertetett módon p-toluol-szulfonil-kloriddal reagáltatva 1,95 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 208-211 °C olvadáspontú, beige színű kristályok alakjában. 84. példa N-[3-(2-Amino-l,2,4-triazolo[l,5-c]pirimidin-5-il)-fenil]-4-metil-benzolszulfonamid 250 mg 83. példa szerinti vegyület 30 ml dioxánnal készüli oldatához 15 ml 1 n sósavoldatot adunk, majd az így kapott elegyet 22 órán át állni hagyjuk, betöményítjük, vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az extrakrumot bepároljuk, majd a maradékot 1 térfogat% metanolt tartalmazó kloroformmal felvesszük. Az így kapott oldatot víztartalmú magnézium-szilikáton átszűrjük, a szűrletet bepároljuk, és a maradékot etil-acetát és ciklohexán elegyéből kristályosítjuk. így 15 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 205-208 °C olvadáspontú, fehér kristályok alakjában. 85. példa 5-(3-Etinil-fenil)-2-amino-l,2,4-triazolo[l,5-c]pirimidin 2,0 g 5-(3-bróm-fenil)-2-amino-l,2,4-triazolo[l,5- cjpirimidin 45 ml trietil-aminnal készült szuszpenzióját argongázzal átöblítjük, majd 15 percen át keverjük. Ezután a szuszpenzióhoz 17 mg palládium(II)acetátot és 34 mg trifenil-foszfint, majd 1,06 g etiniltrimetil-szilánt adagolunk. Az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásig melegítjük, majd egy éjszakán át argongáz alatt állni hagyjuk, ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával további 5 órán át forraljuk és ezt követően lehűtjük. A reakcióelegyhez további 34 mg palládium(II)-acetátot, 68 mg trifenil-foszfint és 2,12 g etinil-trimetilszilánt adagolunk, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával 15 órán át forralást végzünk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, majd bepároljuk. A maradékot 200 ml kloroformmal felvesszük, majd 100 ml telített, vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, barna színű üveges csapadékot kapva. Ezt azután 50 ml metanollal felvesszük, majd a kapott oldathoz 200 ml vízmentes kálium-karbonátot adunk. Az elegyet lezárjuk, majd egy éjszakán át keverjük és ezután bepároljuk. A maradékot 100 ml kloroformmal felveszszük, a kapott oldatot 50 mg híg, vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, víztartalmú magnézium-szilikáton átszűrjük és bepároljuk. Az akkor kapott csapadékot kloroform és ciklohexán elegyéből kristályosítjuk, 300 mg mennyiségben a 170-172°C olvadáspontú, cím szerinti vegyületet kapva. 86. példa 5-(3-Jód-fenil)-2-amino-l,2,4-triazolo[l,5-c]pirimidin 148 g 3-jód-benzoesav, 46,2 mg tionil-klorid és 1300 m! toluol elegyét szárítócső alatt melegítjük. Fél óra elteltével a kiindulási anyag feloldódik. Az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
