190936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5-helyzetben helyettesített 2-amino-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pirimidin-származékok előállítására
15 190.936 16 őrölt nátrium-hidrid-pelletet adunk az oidathpz. Az így kapott reakcióelegyet vízfürdőn 50-60 °C-on 3 órán át keverjük, majd a fölös redukálószert 6 n sósavoldattal elbontjuk. A reakcióelegyet ezután nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük, majd vákuumben betöményítjük. A maradékot etil-acetát és víz között megosztjuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk, 1,1 g mennyiségben a köztitermékként használt, cím szerinti vegyületet kapva színtelen olaj formájában. 40. példa 4-Hidrazino-2-(3-tolil)-pirimidin 15,6 g 4-klór-2-(3-tolil)-pirimidin 400 ml metanollal készült oldatát forráspontig melegítjük, majd 190 ml hidrazin-hidrátot adunk hozzá, és az így kapott reakcióelegyet 2 órán át melegítés közben keverjük, majd egy éjszakán át lehűlni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet 200 ml vízzel hígítjuk, majd jeges fürdőben lehűtjük. Az ekkor kivált szilárd anyagot kiszűrjük, majd 150 ml etanolból átkristályosítjuk, így a köztitermékként használt, 102-103 °C olvadásponté, cím szerinti vegyületet kapjuk. A 40. példában ismertetett módon eljárva az V. táblázatban felsorolt prekurzorokból a 41-56. példa szerinti, köztitermékként hasznosított vegyületek állíthatók elő. V. táblázat A példa sorszáma A perkurzort ismertető példa sorszáma Célvegyület Olvadáspont °C 41 24 4-hidrazino-5-metil-2-(3-nitro-fenil)-pirimidin 204-206 42 25 4-hidrazino-2-[3,5-bisz(trifluor-meti])fenil]-pirimidin 111-112 43 26 4-hidrazino-2-(N,N-dimetil)-karboxamido-fenil)-pirimidin 165-167,5 44 4-hidrazmo-2-[3-(etoxi-karbonil)-fenil]-pirimidin 170-173 45 28 4-hidrazino-2-[4-(etoxi-karbonil)-fenil]-pirimidin 161-163 46 38 4-hidrazino-2-[3-(diklór-metil)-fenil]pirimidin 47 29 4-hidrazino-2-(3-bróm-fenil)-pirimidin 136-138 48 30 4-hidrazino-2-[3-(difluor-metoxi)-fenil]-pirimidin 73-76,5 49 31 4-hidrazino-2-(3-metil-4-piridinil)-pirimidin 50 32 4-hidrazino-5-metil-2-[3-(trifluor-metil)-fenil]-pirimidin 193-195 51 39 3-(4-hidrazino-2-pirimidinil)-benzilalkohol 154-158 52 33 4-hidrazino-2-(3-nitro-fenil)-pirimidin 208-209 53 34 4-hidrazino-2-(2-piridinil)-pirimidin 108-110 54 35 4-hidrazino-2-(3-piridinil)-pirimidin 107-108 55 4-klór-2-(4-piridinilj-pirimidin 4-hidrazino-2-(4-piridinilj-pirimidin 208-212 56 36 4-hidrazino-6-metil-2-[3-(trifluor-metil)-fenil]-pirimidin 141-143,5 57. példa 5-(3-Metil-fenil)-2-amino-l ,2,4-triazolo[l ,5-c]pirimidin 2,74 g 4-hidrazino-2-(3-tolil)-pirimidin 100 ml metanollal készült oldatához 1,5 g brómciánt adunk, 40 majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, és ezután egy éjszakán át lehűlni hagyjuk. Ezt követően a reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradékot 25 ml kloroform és telített vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldat 4,elegyében keverjük. A kloroformos fázist ezután elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk. így olajat kapunk, amely megszilárdul. A szilárd anyagot metiién-klorid és hexán elegyéből átkristályosítva 550 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 125— 126 °C olvadáspontú, sárgásbarna csapadék formájában. Az 57. példában ismertetett módon a VI. táblázatban megadott köztitermékekből az 58-75. példa szerinti célvegyületek állíthatók elő. VI. táblázat A példa Köztiterméket ismertető Termék Olvadáspont sorszáma példa sorszáma °C 58 41 2-amino-8-metil-5-(3-nitro-fenil)-l,2,4-triazolofl,5-c]pirimidin 240-242 59 42 2-amino-5-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-l,2,4- triazolofl ,5-c]pirimidin 164-167 60 43 3-(2-amino-l,2,4-triazoIo[l,5-c]pirimidin-5-il)-N,N-dimetil-benzamid 213,5-215,5 61 44 3-(2-amino-l, 2,4-triazolofl, 5-c]pirimidin-5-il)-benzoesav-etiIészter 124,5-127 62 45 4-(2-amino-l,2,4-triazolo[l,5-c]pirimidin-5-il)-benzoesav-etilészter 80,5-181,5 63 46 2-amino-5-(3-(diklór-metil)-fenil]-l,2,4-triazolo[l ,5-c]pirímidin 146-148 64 47 2-amino-5-(3-bróm-fenil)-l,2,4-triazolo[l,5-c]pirimidín 175-177 65 48 2-amino-5-[3-(difluor-metoxi)-fenil]-l,2,4-triazoIo[l,5-c]pirimidin 115-117 66 49 2-amino-5-(3-metil-4-pridinil)-l ,2,4-triazolofl ,5-c]pirimidin 133-134 67 4-hidrazino-2-[3-(trifluor-2-amino-5-[3-(trifluor-metil)-fenil]-1,2,4-triazolofl ,5-c]pirimidin 119-122-metil)-fenil]-pirimidín 68 4-hidrazino-2-(4-fluor-2-amino-5-(4-fluor-fenil)-l ,2,4-triazolo[ 1,5-c]pirimidin 215-fenilj-pirimidin 69 4-hidrazino-2-(3-klór-2-amino-5-(3-klór-fenil)-l ,2,4-triazoIo[ i ,5-c]pirimidin 192-194-fenilj-pirimidin 9
