190936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5-helyzetben helyettesített 2-amino-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pirimidin-származékok előállítására
21 190.936 22 clegyet ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával fél órán át forraljuk, majd lehűlni hagyjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó sárga folyadékot azonnal feloldjuk 800 ml tetrametilénszulfonban, majd 69,2 g szulfamidot adunk az oldathoz. Az így kapott elegyet keverés közben 130 °C-on melegítjük 15 percen át. Az ekkor végbemenő exoterm reakció következtében az elegy hőmérséklete 160 °C-ra nő. Ezután az elegyet 130 °C-on további 2 órán át melegítjük, majd 48 órán át lehűlni hagyjuk. Ezt követően 800 ml dietil-éter és 1000 ml víz között megosztjuk. Az éteres fázist szűrjük, a szűrletet pedig négyszer vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó barna folyadékot „kugelrohr” segítségével 90-95 °C-on desztilláljuk, 112 g mennyiségben 3-jód-benzonitrilt kapva színtelen folyadékként, amely állás közben megszilárdul. 110,6 g 3-jód-benzonitril, 29,4 ml metanol és 1300 ml dietil-éter elegyét 5 °C-ra lehűtjük, majd jeges fürdőben gázalakú hidrogén-kloridot vezetünk át rajta gyors keverés közben 3,5 órán át. A reakcióelegyet ezután egy éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk, majd a kivált kristályokat elkülönítjük, dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. Ezeket a kristályokat azután 1300 ml, jeges fürdővel 5 °C-ra lehűtött etanolban feloldjuk, majd az oldaton 1,5 órán át ammóniagázt vezetünk át. Ezt követően a reakcióelegyet 3 napon át hűtőszekrényben tartjuk, majd szűrjük, és a szűrletből az etanolt 45 °C-on elpárologtatjuk. Gyantás anyag marad vissza, amelyet kétszer 100-100 ml dietil-éterrel eldörzsölünk. így 128 g 3-jód-benzamidin-hidrokloridot kapunk. Ezt a 128 g anyagot azután etil-propioláttal reagáltatjuk etanolos kálium-hidroxid-oldatban 2 órán át végzett melegítéssel, majd a reakcióelegyet keverés közben egy éjszakán át lehűlni hagyjuk. Ezután az oldószert 50 °C-on elpárologtatjuk, gyantát kapva. Ezt a gyantát azután 800 ml víz és 200 ml dietil-éter elegyével eldörzsöljük, majd a vizes fázist elválasztjuk, pH-ját 5-re beállítjuk 6 n sósavval, és a kivált csapadékot elkülönítjük, 2-(3-jód-fenil)-4-(lH)-pirimidinont kapva. Az utóbbi vegyületből 32,9 g és 123 ml foszfortriklorid-oxid elegyét keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, majd egy éjszakán át hűtjük, és az oldószert 55 °C-on elpárologtatjuk. A maradékot 400 ml kloroformban szuszpendáljuk, majd bepároljuk. Ezt a maradékot 300 ml kloroformmal felvesszük, majd az így kapott oldatot szűrjük, és kétszer 75-75 ml kloroformmal a kiszűrt anyagot átmossuk. A szűrletet a mosófolyadékokkal egyesítjük, majd bepároljuk, 4-klór-2-(3-jód-fenil)pirimidint kapva. Az utóbbi vegyületből 20,7 g, 140 ml víz és 80 ml hidrazin-hidrát elegyét vízfürdőn addig melegítjük, míg oldatot kapunk. Az utóbbit azután visszafolyató hűtő alkalmazásával fél órán át forraljuk, majd egy éjszakán át lehűlni hagyjuk. A kivált kristályokat elkülönítjük, majd metanol és víz 1:1 térfogatarányú elegyével mossuk és szárítjuk. így 4-hidrazino-2-(3- jód-fenil)-pirimidint kapunk. Az utóbbi vegyületből 15,6 g, 260 ml metanol és 7,95 g brómeián elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, majd egy éjszakán át lehűlni hagyjuk és ezután 75 ml telített, vizes kálium12 karbonát-oldatot adunk hozzá. A metanolt elpárologtatjuk, majd a maradékot víz és kloroform között megosztjuk. A kloroformos fázist kétszer vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. Etanolból végzett átkristályosítás után 6,55 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 179-181 °C olvadáspontú, fehér kristályok alakjában. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 2-amino-1,2,4- triazolo[l,5-c]pirimidin-származékok - a képletben R, jelentése amino-, az alkanoilrészben 1-5 szénatomot tartalmazó alkanoil-amino-, az alkilrészben 1^1 szénatomot tartalmazó alkil-amino- vagy 3-klór-2-hidroxi-propilaminocsoport, R2 jelentése 2-, 3- vagy 4-piridinil-, 3-(l-4 szénatomos alkil)-4-piridinil- vagy 1-oxido-4-piridinilcsoport, vagy pedig klór-, brómvagy jódatommal vagy 4-metil-fenil-szulfonil-amino-, trifluor-metil-, nitro-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, diklór-metil-, formil-, 2-4 szénatomos 1-alkinil-, difluormetoxi-, az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó dialkil-amino-karbonil-, az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonilcsoporttal egyszeresen, vagy trifluor-metilcsoporttal kétszeresen helyettesített fenilcsoport, R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1^1 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelentenek -előállítására, azzal jellemezve, hogy R, helyén aminocsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek - a képletben R2, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, azzal a megkötéssel, hogy R2 jelentése formil-fenil-, 4-metinil-fenil-szulfonil-amino-fenil-, alkil-fenil- vagy l-oxido-4-piridinilcsoporttól eltérőelőállítására, valamint az R2 helyén formil-fenilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek intermedierjeiként szolgáló hidroximetil-fenil-származékok előállítására, valamely (1) képletű, helyettesített benzonitrilt (ha A jelentése metiléncsoport) vagy piridinil-nitrilt (ha A jelentése -N = , mely 2-, 3- vagy 4-helyzetben lehet) - a képletben R7 jelentése a benzonitril esetében klór-, bróm- vagy jódatom vagy trifluor-metil-, nitro-, diklór-metil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, az alkilrészekben 1-4 szénatomot tartalmazó dialkil-amino-karbonil-, difluor-metoxivagy az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-, illetve formilcsoport, a piridil-nitril esetében hidrogén-, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport is lehet 4-piridinil-nitril esetében - oldószerelegyben, gázalakú hidrogén-kloriddal telítünk, egy így kapott (2) képletű vegyületet, feloldása után gázalakú ammóniával telítünk, egy így kapott (3) képletű vegyületből azután a szabad bázist felszabadítjuk, majd a szabad bázist 3-etoxi-2-pröpénkarbonsav-etilészterrel, propiolsav-etilészterrel, formil-(3- 6 szénatomos) alkánsav-etilészterrel vagy az utóbbi nátriumsójával, formil-ecetsav-etilészter-nátriumsóval vagy egy (1^1 szénatomos)alkanoil-ecetsav-etilészterrel reagáltatjuk, egy így kapott (4) képletű ve-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
