190918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzazepin-származékok előállítására
5 190.918 6 ges vizes hűtés után leszívatjuk, kevés tetrahidrofuránnal mossuk, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A terméket a 3. példához hasonló módon tisztítva 60 mg cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés 65,7%). m/e = 456 6. példa l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etilI-amino} -propán 0,1 g N-{3-[N'-metil-N'-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etil]-amino)-propil}-2-(2-hidroxi-karbonil-metil-4,5- dimetoxi-fenil)-etil- amin-nátriumsót és 0,1 g N,N’karbonil-diimidazolt 10 ml vízmentes tetrahidro-furánban, szobahőmérsékleten 8 óra hosszat keverünk. 40 ml etil-acetáttal hígítjuk,és2N nátrium-hidroxidoldattal kétszer és vízzel egyszer kirázzuk, hogy az imidazolt eltávolítsuk, majd magnézium-szulfáttal szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot s 3. példához hasonló módon tisztítva 55 mg cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 60,2%). m/e = a456 7. példa l-(7,8-Dimetoxi-I,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etilj-amino)-propán 0,2 g N-{3-[N'-metil-N'-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etil]-amino]-propil}-2-(4,5-dimetoxi-2-metoxi-karbonil-metil-fenil)-etil-amint másfél óra hosszat 180 °C-on hevítünk. A reakcióterméket a 3. példához hasonló módon tisztítva 60 mg cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 32,1%). m/e = 456 8. példa I-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etil]-amino)-propán 1.25 g N-{3-[N’-metil-N'-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etil]-amino]propil}-2-(4.5-dimetoxi-2-hidroxi-karbonil-metü-fenil)-etilamint 100 ml metanolban oldunk, és forralás közben 8 óra hosszat sósavgázt vezetünk az oldatba. Végül visszafolyatás közben még 18 óra hosszat forraljuk az elegyet, vákuumban bepároljuk, és a bepárlási maradékot diklór-metán/telített nátrium-hidrogén-karbonát oldat eleggyel felvesszük. A szerves fázist leválasztjuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az így kapott bepárlási maradékot a 3. példához hasonló módon tisztítva 170 mg cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés 14,9%). m/e = 456 Az 1-8. példákhoz hasonló módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket: 1-(7,8-Dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(4-metoxi-fenil)etil]-amino}-propán-hidroklorid Olvadáspontja: 175-177 °C. l-(7,8-MetiIén-dioxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-i!)-3-{N-metil-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-amino}-propán-hidrokloríd Olvadáspontja: 210-212 °C. l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(3,4-metilén-dioxifenil)-etil]-amino}-propán-hidroklorid Olvadáspontja: 191-193 °C. l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]amino}-propán-hidroklorid Olvadáspontja: 152-154 °C. l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-al!il-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etil]-amino}-propán-hidroklorid Olvadáspontja: 153-155 °C. l-(7,8-Dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N- propil-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-amino}-propán-hidroklorid Olvadáspontja: 80 °C (bomlik). l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(3,4-diklór-fenil)etil]-amino}-propán-dihidroklorid Olvadáspontja: 161 °C. l-(7-Hidroxi-8-benziloxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3- benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-amino}-propán Olvadáspontja: 157-158 °C. 1-(7,8-Dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(3,4-dimetil-fenil)etil]-amino}-propán-dihidroklorid Olvadáspontja: 170-172 °C. l-(7,8-Dimetil-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etil]-amino}-propán-dihidroklorid Olvadáspontja: 154-157 °C. l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(4-dimetil-aminofenil)-etil]-amino}-propán-dihidroklorid Olvadáspontja: 193-196 °C. l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(4-amino-3-klór-5- trifluor-metil-fenil)-etil]-amino}-prop án IR-spektrum (metilén-klorid): 3410,3510 cm‘(NH,) 1650 cm'1 (CO) 1610, 1520 cm-1 (C = C) 2800 cm-' (N-alkil) 2830 cm-' (OCH,) UV-spektrum (etanol) /.ma,: 241 nm (0,33) 285 nm (0,10) 310 nm (0,08) l-(7,8-Dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-amino} -propán Olvadáspontja: 94—104 °C. l-(7,8-Dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(4-amino-3,5-dibróm-fenil)-etil]-amino}-propán Olvadáspontja: 108-112 °C. l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(4-amino-3-klór-5- fluor-fenil)-etil]-amino (-propán m/e = 463/465 Összegképlete: C,4H„ClFN-0,; molekulasúlya: 463,99. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
