190918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzazepin-származékok előállítására
7 190.918 8 9. példa l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-ort-3-iIj-3-{N-metil-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etilj-amino} -propán Készül N-{3-[N'-metil-N'-[2-(3.4-dimetoxi-fenil)etiI]-amino]-propil}-2-(2-aminokarbonil-metil-4.5- dímetoxi-fenil)-etil-aminból kálium- és nátrium-acetát olvadékában, nátrium-karbonát jelenlétében 290 °C-on a 2. példával analóg módon. A dihidroklorid olvadáspontja bomlás közben 135-136 °C. 10. példa 1-(7,8- Dimetoxi-1.3,4,5-tetrahidro-2 H-3-benzazepin-2-on-3-i!)-3-{N-meti/-i\'-/2-(3,4-dimeloxi-fcnil)eiil]-amino) -propán Készüli N-{3-[N'-metil-N'-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etil]-amino]-propil}-2-(2-cianometil-4,5-dimetoxifenil)-etil-aminból víz jelenlétében, 285 °C-on, autoklávban a 2. példával analóg módon. A dihidroklorid olvadáspontja bomlás közben 135 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű benzazepinszármazékok - a képletben E etilén-, n-propilén- vagy n-butiléncsoportot jelent; G metilén- vagy etiléncsoportot jelent, R, és R. a 7- és 8-helyzetben kapcsolódnak, és egymástól függetlenül hidroxilcsoportot, az alkilrészben 1-3 szénatomos alkíl-, alkoxivagy fenil-alkoxicsoportot jelentenek, vagy R, és R, együtt 1-2 szénatomos alkilén-dioxicsoportot alkot; R, és R4 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot, 1-4 szénatomos alkíl- vagy alkoxicsoportot. trifluor-metilcsoportot jelentenek, vagy R, és R4 együtt 1-2 szénatomos alkilén-dioxicsoportot alkot; R^ hidrogénatomot, aminocsoportot, alkil-, alkoxi- vagy dialkil-aminocsoportot jelent, amely csoportokban az alkilrész 1-3 szénatomos, és R(, hidrogénatomot, 1-3 szénatomos alkilcsoportot vagy 3-5 szénatomos alkenilcsoportot jelent -és savaddíciós sóik, különösen szervetlen vagy szer- 5 vés savakkal képzett, fiziológiásán elviselhető savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) (II) általános képletű benzazepin-származékot ruténium-tetroxíddal oldószerben oxidálunk - a képletben R-R0. E és G jelentése a fenti - vagy 10 b) (III) általános képletű vegyületben gyűrűt zárunk - a képletben R-FE. E és G jelentése a fenti. R,' jelentése azonos az R„ fenti jelentésével, és X gyűrűzárásra alkalmas csoportot, előnyösen karboxi-, amino-karbonil-, ciano- vagy alkoxi-karbonil-cso-15 portot jelent, majd kívánt esetben az így kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává, elsősorban szervetlen vagy szerves savakkal képzett, fiziológiailag elviselhető savaddíciós sójává alakítjuk. 20 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás azzal jellemezve, hogy in situ előállított ruténium-tetroxiddal oxidálunk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy 0 °C 25 és 1Ö0 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 20 °C és 50°C között oxidálunk. 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás azzal jellemezve, hogy 100 °C és 250 °C közötti, előnyösen azonban 140 °C és 180 °C közötti hőmérsékleten rea-30 gáltatunk. 5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás vagy a 4. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben hajtjuk végre. 6. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás vagy a 4. vagy 35 5. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót kondenzálószer jelenlétében hajtjuk végre. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kondenzálószerként N.N'-diciklohexil-karbodiimidet, tionil-kloridot, foszfonátot, foszforánokat. 40 N-alkil-piridíniumsókat, N,N'-diciklohexil-karbodi-imid/4-dimetil-amino-piridin elegyet, klór-szulfonilizocianátot, vagy ha R,( hidrogénatomtól eltérő, N,N'-karbonil-diimidazolt is használunk. 1 db rajz Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában Készült a Borsodi Nyomdában Felelős vezető: Horváth Ferenc S
