190916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aroil-5-oxo-2-pirrolidin-propánsavak és észterk előállítására
órán keresztül 100 °C-ra melegítjük. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük és szilikagélen. diklór-metánban oldva kromatografáljuk. A kiindulási anyagként használt p-metil-benzil-alkohol megmaradt részét diklór-metánnal, majd a terméket 1% metanolt etánnal eluáljuk. A terméket tartalmazó eluátumot azután csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A kapott olajos maradék álláskor megszilárdul. Ezt a szilárd anyagot toluol-dietil-éter elegyből átkristályosítjuk, és így 5-oxo-2-pirrolidin-propánsav-p-metilbenzil-észtert kapunk, melynek olvadáspontja: 71- 72 °C. Hozam: 78%. A találmányt a továbbiakban az A)-AF) példákkal illusztráljuk, melyekben bemutatjuk az 1,0,2,5,25 és 50 mg hatóanyagot tartalmazó tabletták, az ugyancsak 1,0, 2,5, 25 és 50 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulák előállítását, továbbá példá(ka)t adunk arra is, hogy miként lehet a találmány szerinti hatóanyagokból parenterálisan alkalmazható oldatot, rektálisan alkalmazható szuppozitóriumot, valamint szuszpenzió vagy szirup alakjában levő gyógyszerkészítményt előállítani. Ezek a készítmények mind alkalmasak az emlékezőképesség visszaállítására. A ) példa 11 A készítmény összetevői Mennyiség l-Benzoil-5-oxo-2-pirrolidin-propánsav 150 g Laktóz 1124 g Kukoricakeményítő 39 g Hidroxi-propil-cellulóz 30 g Magnézium-sztearát 7 g Etanol-víz (50:50) elegy qs Az l-benzoil-5-oxo-2-pirrolidin-propánsavat, a laktózt és a hidroxi-propil-cellulózt összekeverjük és a szükséges mennyiségű etanol-íz (50:0) eleggyel granuláljuk. A még nedves granulátumot szitán átdolgozzuk, majd megszárítjuk és újra szitáljuk. Az így kapott száraz granulátumot összekeverjük a magnézium-sztearáttal és a kukoricakeményítővel, majd a keverékből 225 mg súlyú tablettákat sajtolunk egy körülbelül 9 mm (11/32 inch) átmérőjű, szabványos konkáv présszerszámmal. Ilyen módon körülbelül 6000 tablettát állítunk elő, ezek egyenként 25,0 mg l-benzoil-5-oxo-2-pirrolidin-propánsav-hatóanyagot tartalmaznak. B) példa A készítmény összetevői Mennyiség l-Benzoii-5-oxo-2-pirrolidin-propánsav 15 g Laktóz 1249 g Kukoricakeményítő 39 g Hidroxi-propil-cellulóz 30 g Magnézium-sztearát 7g Etanol-víz (50:50) elegy qs Az l-benzoil-5-oxo-2-pirrolidin-propánsavat, a laktózt és a hidroxi-propil-cellulózt összekeverjük és a szükséges mennyiségű etanol-víz (50:50) eleggyel granuláljuk. A még nedves granulátumot szitán átdolgozzuk. majd megszárítjuk és újra szitáljuk. Az így kapott száraz granulátumot összekeverjük a magnézium-sztearáttal és a kukoricakeményítővel, majd a keverékből 225 mg súlyú tablettákat sajtolunk egy körülbelül 9 mm (11/32 inch) átmérőjű, szabványos konkáv présszerszámmal. Ilyen módon körülbelül 6000 tablettát állítunk elő, ezek egyenként 2,5 mg 1- benzoil-5-oxo-2-pirrolidin-propánsav-hatóanyagot tartalmaznak. C) példa 6 12 A készítmény összetevői Mennyiség 1 -Benzoil-5-oxo-2-pirrolidin-propánsav 6 g 1 aktóz 1268 a kukoricakeményítő 39 g Hidroxi-propil-cellulóz 30 g Magnézium-sztearát 7 g Etanol-víz (50:50) elegy qs Az l-benzoil-5-oxo-2-pirrolidin-propánsavat. a 1 iktózt és a hidroxi-propil-cellulózt összekeverjük és r szükséges mennyiségű etanol-víz (50:50) eleggyel granuláljuk. A még nedves granulátumot szitán átdolgozzuk, majd megszárítjuk és újra szitáljuk. Az így kapott száraz granulátumot összekeverjük a magrézium-sztearáttal és a kukoricakeményítővel, majd : keverékből 225 mg súlyú tablettákat sajtolunk egy körülbelül 9 mm (11/32 inch) átmérőjű, szabványos konkáv présszerszámmal. Ilyen módon körülbelül ( 000 tablettát állítunk elő, ezek egyenként 1,0 mg 1-benzoil-5-oxo-2-pirrolidin-propánsav tartalmaznak. hatóanyagot D) példa A készítmény összetevői Mennyiség !-bcnzoil-5-oxo-2-pirrolidin-propánsav 300 g Laktóz 974 g Kukoricakeményítő 39 g 1 lidroxi-propil-cellulóz 30 g Magnézium-sztearát 7 g Etanol-víz (50:50) elegy qs Az l-bcnzoil-5-oxo-2-pirrolidin-propánsavat. a laktózt és a hidroxi-propil-cellulózt összekeverjük és a szükséges mennyiségű etanol-víz (50:50) eleggyel granuláljuk. A még nedves granulátumot szitán átdolgozzuk, majd megszárítjuk és újra szitáljuk. Az gy kapott száraz granulátumot összekeverjük a magnézium-sztearáttal és a kukoricakeményítővel, majd a keverékből 225 mg súlyú tablettákat sajtolunk egy körülbelül 9 mm (11/32 inch) átmérőjű, szabványos konkáv présszerszámmal, ilyen módon körülbelül oOOO tablettát állítunk elő, ezek egyenként 50,0 mg i-benzoil-5-oxo-2-pirrolidin-propánsav hatóanyagot artalmaznak. 190.91 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
