190916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aroil-5-oxo-2-pirrolidin-propánsavak és észterk előállítására
8. példa 5-Oxo-2-pirrolidin-propánsav-benzil-észter előállítása 28 g dihidro-lH-pirrolizin-3,5(2H, 6H)-diont feloldunk 76 g benzil-alkoholban, és ehhez hozzáadunk 0,2 ml tömény sósavat. Az oldatot ezután 104 órán keresztül 98 °C hőmérsékletre melegítjük. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük, és a benzil-alkohol feleslegét fokozatosan 100 °C-ig emelkedő hőmérsékletű fürdővel végzett melegítés közben 0,133xl02 Pa nyomás alatt ledesztilláljuk. Az így kapott olajos maradékot 1 liter vízmentes dietil-éterben oldjuk, 1 g aktív szenet adunk hozzá, és a kapott szuszpenziót szűrési segédanyagon keresztül szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a kapott kristályokat szűréssel elkülönítjük. 12% metiléndikloridot tartalmazó ciklohexánból végzett átkristályosítás után 5-oxo-2-pirrolidin-propánsavbenzilésztert kapunk, melynek olvadáspontja: 79-80 °C. Hozam: 71%. 9. példa 5-oxo-2-pirrolidin-propánsav-metil-észter előállítása 28 g dihidro-lH-pirrolizin-3,5(2.H, 6H)-diont feloldunk 100 g metil-alkoholban, és az oldathoz 0,2 ml tömény sósavat adunk, majd azt 104 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, és a metil-alkohol feleslegét csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. Az olajos maradékot 1 liter vízmentes dietil-éterben oldjuk, az oldathoz 1 g aktív szenet adunk, majd a kapott szuszpenziót szűrési segédanyagon keresztül szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomás alatt bepároljuk, és a kapott kristályokat szűréssel elkülönítjük. Ezeket a kristályokat metanolból átkristályosítjuk, és így 5- oxo-2-pirrolidin-propánsav-metil-észtert kapunk, melynek olvadáspontja: 52-53 °C. Hozam: 75%. 10. példa 5-Oxo-2-pirrolidin-propánsav-etil-észter előállítása 28 g dihidro-lH-pirro!izin-3,5(2H, 6H)-diont feloldunk 100 g etil-alkoholban, és az oldathoz 0,2 ml tömény sósavat adunk, majd azt 104 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, és az etil-alkohol feleslegét csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. Az olajos maradékot 1 liter vízmentes dietil-éterben oldjuk, az oldathoz 1 g aktív szenet adunk, majd a kapott szuszpenziót szűrési segédanyagon keresztül szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomás alatt bepároljuk, és a kapott kristályokat szűréssel elkülönítjük. Tetraklórmetán-petroléter elegyből végzett átkristályosítással 5-oxo-2-pirrolidin-propánsav-etil-észtert kapunk, melynek olvadáspontja: 60-61 °C. Hozam: 75%. 11. példa 5-Oxo-2-pirrolidin-propánsav-o-klór-benzil-észter előállítása 5 g dihidro-lH-pirrolizin-3,5(2H, 6H)-diont feloldunk 31 g o-klór-benzíl-alkoholban és ehhez hozzáadunk 0,2 ml tömény sósavat. Ezután az oldatot 71 órán keresztül 100 °C-on melegítjük. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük és 150 ml vízmentes dietiléterben oldjuk, majd az oldatot kristályosítás céljá- 6 9 ból hűtjük. A kapott kristályokat szűréssel elkülönítjük, majd toluol-dietil-éter elegyből átkristályosítjuk. Ilyen módon 5-oxo-2-pirrolidin-propánsav-oklór-benzil-észtert kapunk, melynek olvadáspontja: 99-100 °C. Hozam: 63%. 12. példa 5-Oxo-2-pirrolidin-propánsav-m-klór-benzil-észter előállítása 288 mg dihidro-lH-pirrolizin-3,5(2H, 6H)-diont feloldunk 600 mg m-klór-benzil-alkoholban és ehhez hozzáadunk 0,2 ml tömény sósavat. Ezután az oldatot 40 órán keresztül 100 °C-ra melegítjük. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük és 50 ml vízmentes dietil-éterben oldjuk, majd az oldatot kristályosítás céljából hűtjük. A kapott kristályokat szűréssel elkülönítjük, majd toluol-petroléter elegyből kristályosítjuk. Ilyen módon 5-oxo-2-pirrolidin-propánsav-mklór-benzil-észtert kapunk, melynek olvadáspontja: 90-91 °C. Hozam: 67%. 13. példa 5-Oxo-2-pirrolidin-propánsav-p-klór-benzil-észter előállítása 5 g dihidro-lH-pirrolizin-3,5(2H, 6H)-diont feloldunk 31 g p-klór-benzil-alkoholban és ehhez hozzáadunk 0,2 ml tömény sósavat. Ezután az oldatot 65 órán keresztül 100 °C-ra melegítjük. A reakcióelegyet ezt követően lehűtjük, majd szilikagélen, diklór-metánban oldva kromatografáljuk. A kiindulási anyagként használt p-klór-benzil-alkohol megmaradt részét diklór-metánnal, majd a terméket 2,5% metanolt tartalmazó diklór-metánnal eluáljuk. A terméket tartalmazó eluátumot azután csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A kapott olajos maradék álláskor megszilárdul. Ezt a szilárd anyagot toluol-dietiléter elegyből átkristályosítjuk, és így 5-oxo-2-pirrolidin-propánsav-p-klór-benzil-észtert kapunk, melynek olvadáspontja: 63-64 °C. Hozam: 71%. 14. példa 5-Oxo-2-pirrolidin-propánsav-p-trifluor-metilbenzi-észter előállítása 5 g dihidro-lH-pirrolizin-3,5(2H, 6H)-diont feloldunk 29 g p-trifluor-metil-benzil-alkoholban és ehhez hozzáadunk 0,2 ml tömény sósavat. Ezután az oldatot 72 órán keresztül 100 °C-ra melegítjük. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük és szilikagélen, diklór-metánban oldva kromatografáljuk. A kiindulási anyagként használt p-trifluor-metil-benzil-alkohol megmaradt részét diklór-metánnal, majd a terméket 1% metanolt tartalmazó diklór-metánnal eluáljuk. A terméket tartalmazó eluátumot azután csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A kapott olajos maradék álláskor megszilárdul. Ezt a szilárd anyagot toluol-dietil-éter elegyből átkristályosítjuk, és így 5-oxo-2- pirrolidin-propánsav-p-trifluor-metil-benzil-észtert kapunk, melynek olvadáspontja: 81-82 °C. Hozam: 58%. 15. példa 5-Oxo-2-pirrolidin-propánsav-p-metil-benzil-észter előállítása 5 g dihidro-lH-pirrolizin-3,5(2H, 6H)-diont feloldunk 27 g p-metil-benzil-alkoholban és ehhez hozzáadunk 0,2 ml tömény sósavat. Ezután az oldatot 48 10 190.916 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
