190909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4H-1,4-benzotiazin-származékok előállítására
4 190.909 5 pozitív és gramnegativ baktériumok ellen széles spektrumú hatást mutatnak. A vegyületek különösen hatékonyak az antibiotikumokkal vagy kemoterápiás gyógyszerekkel szemben rezisztens enterobaktériumok ellen. Ez a kedvező hatás alacsony toxicitással párosul. A vegyületek ezért a gyógyászatban kemoterápiás szerek hatóanyagaként, továbbá szervetlen és szerves anyagok konzerválására, például polimerek, kenőzsírok, festékek, rostok, bőr, papír és fa, élelmiszerek és víz tartósítására alkalmazhatók. Ahogy már említettük, az új vegyületek hatásspektruma igen széles, ezért segítségükkel gramnegatív és grampozitív baktériumok, valamint baktériumszerű mikroorganizmusok pusztíthatok, általuk előidézett megbetegedések megelőzhetők, gyógyíthatók. Az új vegyületek mind a humán-, mind az állatgyógyászatban helyi és szisztémás fertőzések megelőzésére és kemoterápiás kezelésére alkalmazhatók. Például az alábbi kórokozók által előidézett helyi és/vagy szisztémás megbetegedések kezelhetők, illetve megelőzhetők: Mikrococcaceae, például staphylokokkuszok, így Staphylococcus aureus, Staph, epidermidis (Staph. = Staphylococcus); lactobacteriaceae, így sztreptokokkuszok, Streptococcus pyogenes, a-, illétveß-hemolizáló sztreptokokkuszok, nem y-hemolizáló sztreptokokkuszok, enterokokkuszok; Dipolococcus pneumoniae (Pneumokokkuszok); Enterobacteriaceae, így a coli-csoportbeli Escherichia baktériumok, például Escherichia coli, Enterobacter baktériumok, például E. aerogenes, E. cloacae, Klebsiella-baktériumok, például K. pneumoniae, Serratia, például Serratia marcescens (E. = Enterobacter, K. = Klebsiella), Proteae-baktériumok (Proteus), Proteus vulgaris, Pr. morganii, Pr. rettgeri, Pr. mirabilis (Pr. = Proteus); Pseudomonas aeruginosa, baktériumszerű mikroorganizmusok, például Bacteroides-baktériumok, így Bacteroides fragillis. A fenti felsorolás csak példákat ad, és semmiképpen nem tekinthető korlátozónak. Az új vegyületekkel kezelhető, megelőzhető, enyhíthető és/vagy gyógyítható betegségek példáiként az alábbiakat soroljuk fel: otitisz, pharyngitis, tüdőgyulladás, hashártyagyulladás, vesegyulladás, cisztitisz, endokarditisz, szisztémás fertőzések, bronchitisz, artritisz és helyi fertőzések. A találmány az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására is kiterjed. A készítmények a hatóanyagot megfelelő közömbös hordozóanyag mellett tartalmazzák. A készítményeket előnyösen adagolási egységként szereljük ki. Ez azt jelenti, hogy a készítmény formája, tehát például tabletta, drazsé, kapszula, pirula, végbélkúp vagy ampulla az egyes dózis tört részét vagy sokszorosát tartalmazza. Az*adagolási egység az egyszeri dózis egy-, két- vagy háromszorosát, felét, egyharmadát vagy egynegyedét tartalmazhatja. Az adagolási egység előnyösen egy egyszeri dózist tartalmaz, és ez a hatóanyagmennyiség a napi dózisnak, ennek felének, harmadának vagy negyedének felel meg. Nem toxikus, közömbös hordozón itt szilárd halmazállapotú, félig folyékony vagy folyékony hígítóanyagokat, töltőanyagokat és formulázási segédanyagokat értünk. A gyógyászati készítménytípusok közül az alábbiakat részesítjük előnyben: tabletta, drazsé, kapszula, pirula, granulátum, végbélkúp, oldat, szuszpenzió és emulzió, paszta, kenőcs, gél, krém, púder, spray. A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák és granulátumok a hatóanyag(ok)at a szokásos töltő- és hordozóanyagok mellett tartalmazzák, mégpedig (a) töltőanyagok, például keményítő, tejcukor, nádcukor, glukóz, mannit és kovasav, (b) kötőanyagok, így karboxi-metilcellulóz, alginátok, zselatin, polivinilpirrolidon, (c) nedvességet biztosító anyagok, például glicerin, (d) a szétesést elősegítő anyagok, így aga-, kalcium-karbonát és nátrium-karbonát, (e) az oldódást késleltető anyagok, például paraffin, és (f) felszívódást gyorsító anyagok, például kvaterner ammonium vegyületek, (g) nedvesítő anyagok, például cetilalkohol, glicerin-monosztearát, (h) adszorbensek például kaolin és bentonit, és (i) csúsztató anyagok, így talkum, kalcium- és magnézium-sztearát, szilárd polietilénglikolok vagy az (a)-(i) alatt felsoroltak keverékei. A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák és granulák a szokásos, adott esetben opakiszáló anyagot tartalmazó bevonattal vonhatók be. Az orálisan szedhető készítmények felépítése olyan lehet, hogy a hatóanyagot részben vagy egészében az emésztőrendsze nek csak egy meghatározott részében adják le, adott esetben késlelteve; ilyen esetben a hatóanyagot például polimer anyagokba vagy viaszokba ágyazzuk be. A hatóanyag(ok) a fent felsorolt hordozók közül eggyel vagy többel mikrokapszulákat is alkothatnak). Végbélkúpok a hafóanyag(ok) mellett a szokásos, vízben oldódó vagy nem oldódó hordozóanyagokat, így polietilénglikolt, zsírt, például kakaóvajat, és hosszabb szénláncú észtereket (például 14 szénatomos alkohol 16 szénatomos zsírsavval alkotott észtere) tartalmazhat. A kenőcsök, paszták, krémek és gélek a hatóanyagodon kívül a szokásos hordozóanyagokat tartalmazhatják, így állati és növényi eredetű zsírokat, viaszokat, paraffinokat, keményítőt, tragantot, cellulóz-származékokat, polietilénglikolt, szilikonokat, bentonitot, kovasavat, talkumot, cinkoxidot vagy a felsoroltak keverékét. Púderek és spray-készítmények a hatóanyag(ok)on kis ül még a szokásos hordozóanyagokat tartalmazhatják, például tejcukrot, talkumot, kovasavat, alumínium-hidroxidot, kalcium-szilikátot, poralakú poliamidot vagy a felsoroltak keverékét. A spray-készítmények a fentieken kívül még a szokásos hajtógázokat tartalmazhatják. Az oldatok a hatóanyag(ok)on kívül még a szokásos oldószereket, oldódást közvetítő anyagokat és emulgeáló szereket tartalmazhatják. Példáikként az alábbiakat soroljuk fel: víz, etilalkohol, izopropilalkohol, etilkarbonát, etilacetát, benzilalkohol, benzilbenzolát, propilénglikol, 1,3-butilén-glikol-dimetilformamid, olajak, különösen gyapotmagolaj, földimogyoró-olaj , kukoricacsíra-olaj, olívaolaj, ricinusolaj és szezámolaj, glicerin, glicerinformál, tetrahidrofurfuril-alkohol, polietilénglikol, a szorbitán zsírsavészterei, valamint a felsoroltak keverékei. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
