190902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aril-oxi-2,3,4,5-tetrahidro- 3-benzazepin-származékok és savaddiciós sóik előállítására 190905- 190905-
9 190.902 10 trifluor-metil-fenoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-oxalátot kapunk, melynek olvadáspontja 208- 209 °C. Elemi analízis a C17HI6F3N0 (C02H)2 képlet alapján: számított: C% = 57,42, H% = 4,57, N% = 3,52; talált: C% = 57,32, H% = 4,40, N% = 3,34. 2. példa-I-(p-Klór-fenoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-oxalát előállítása 14,3 g (0,088 mól) l-hidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-3- benzazepin 190 ml DMF-ben készült oldatát szobahőmérsékleten hozzáadjuk hexánnal kétszer mosott 4,9 g 50%-os olajos (98%) nátrium-hidrid-diszperzió (0,010 mól) 50 ml DMF-ben készült szuszpenziójához. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd egy órán át 65 °C-on tartjuk, utána ismét szobahőmérsékletre hűtjük. 13,8 g (0,11 mól) 4- fluor-klór-benzol 40 ml DMF-ben készült oldatát adjuk a fenti elegyhez. A kapott elegyet szobahőmérsékleten éjszakán át - közelítőleg 16 órán át - keverjük, majd 75 °C hőmérsékleten tartjuk 6 órán át. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a kapott olajat vízzel elkeverjük, majd diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-kloriddal telített szulfáton szárítjuk. Az oldatot leszűrjük és bepároljuk. A kapott 20 g olajat éterben oldjuk, majd az 1. példában ismertetett eljárással oxalátsóvá alakítjuk. 19%-os hozammal 6 g 80-90 °C olvadáspontú terméket nyerünk. Ezt a terméket etil-acetát, metanol elegyből kétszer átkristályosítjuk, 198-199,5 °C-on bomló l-(p-kIór-fenoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-oxalátot nyerünk. Elemi analízis a C16HlhClNO • (C02H)2 képlet alapján: számított: C% = 59,42, H% = 4,99, N% = 3,85; talált: C% = 59,25, H% = 5,20, N% = 4,05. 3. példa I-(p-Nitro-fenoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-hidrogén-klorid előállítása 90 ml DMF-ben oldott 7,5 g (0,046 mól) 1-hidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepint szobahőmérsékleten hozzáadunk hexánnal kétszer mosott 2,7 g 50%os olajos (98%) nátrium-hidrid-diszperzió (0,055 mól) 25 ml DMF-ben készült szuszpenziójához. Az elegyet egy órán át 50 °C hőmérsékleten tartjuk, majd 0-5 °C hőmérsékletre hűtjük, és hozzáadjuk 7,5 g (0,053 mól) l-fluor-4-nitro-benzol 10 ml DMF- ben készült oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. Az oldószert eltávolítjuk, a kapott olajat vízzel elkeverjük, majd kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-kloriddal telített vízzel kétszer mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot szűrjük, majd bepároljuk. A kapott 14 g olajat forró metil-alkohol, éter elegyben feloldjuk, majd éteres hidrogén-klorid hozzáadásával hidrogén-klorid-sóvá alakítjuk. 37%os hozammal 5,5 g hidrogén-klorid-sót nyerünk, melynek olvadáspontja218-220°C. Eztasót etil-acetát, metanol elegyből kétszer átkristályosítva 227- 228 °C-on bomló l-(p-nitro-fenoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-hidrogén-kloridot nyerünk. Elemi analízis a CI6HI6N203-HC1 képletre: számított: C% = 59,91, H% = 5,34, N% = 8,74; talált: C% = 59,77, H% = 5,30, N% = 8,37. 4. példa l-(m-K!ór-fenoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-oxalát előállítása 90 ml DMF-ben oldott 14,0 g (0,086 mól) 1-hidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepint szobahőmérsékleten hozzáadunk hexánnal kétszer mosott 5,0 g 50%-os olajos (98%) nátrium-hidrid-diszperzió (0,10 mól) 25 ml DMF-ben készült szuszpenziójához. Az elegyet szobahőmérsékleten egy órán át keverjük, rövid idő alatt felmelegítjük 50 °C-ra, majd lehűtjük és 12,9 g (0,10 mól) l-klór-3-fluor-benzol 15 ml DMF-ben készült oldatát adjuk hozzá. A kapott reakcióelegyet éjszakán át - körülbelül 16 órán át - szobahőmérsékleten, majd még egy órán át 70 °C-on keverjük. Ezután az elegyet lehűtjük, bepároljuk, a kapott olajat vízzel elkeverjük és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-kloriddal telített vízzel kétszer mossuk, majd magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot szűrjük, bepároljuk, a kapott olajat éterben oldjuk* és az 1. példában ismertetett eljárással oxalátsóvá alakítjuk. 46%-os hozammal 14,5 g terméket kapunk, mely 196-200 °C-on bomlik, 4,5 g oxalátsót etil-acetát, metanol elegyből kétszer átkristályosítunk, 202-202,5 °C-on bomló l-(mklór-fenoxí)-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-oxalátot nyerünk. Elemi analízis a Cl6Hl6ClNO • (C02H)2 képlet alapján: számított: C% = 59,42, H% = 4,99, N% = 3,85; talált: C% = 59,20, H% = 5,15, N% = 3,84. 5. példa l-(m-Klór-fenoxi)-3-(3-N,N-dimetil-amino-propil)-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-dioxalát előállítása 6,4 g (0,023 mól), a 4. példa szerint előállított 1- (m-klór-fenoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin, 5,7 g (0,047 mól) 3-dimetil-amino-propil-klorid, 10,0 g kálium-karbonát és 0,01 g kálium-jodid 100 ml n-butil-alkoholban lévő elegyét 3 órán át viszszafolyatás mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, bepároljuk, a kapott olajat vízzel elkeverjük és éterrel, majd kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, nátrium-kloriddal telített vízzel kétszer mossuk, majd magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot leszűrjük, majd bepároljuk. Ily módon 7,5 g olajat kapunk, melyet éterben oldunk, majd az 1. példában ismerteteti eljárással oxalátsóvá alakítunk. 56%-os hozammal 7,0 g terméket nyerünk, mely 82-115 °C-on bomlik. Ezt az oxalátsót 20:1 arányú etil-acetát, metanol elegyből kétszer átkristályosítjuk, 3,5 g l-(m-klór-fenoxi)-3-(3-N,N-dimetil-amino-propil)-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-dioxalátot kapunk, mely vegyület 190-190,5 °C- on bomlik. Elemi analízis a C;iH27C1N20 • 2C,H204 képlet alapján: számított: C% = 55,71, H% = 5,80; talált: C% = 55,75, H% = 5,93, N% = 5,18, N% = 5,20: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
