190902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aril-oxi-2,3,4,5-tetrahidro- 3-benzazepin-származékok és savaddiciós sóik előállítására 190905- 190905-
1. táblázat folytatása 5 ED„„ orális ED5II, i. p. Vegyület (mg/test- (mg/testsúly kg) súly kg) l-(m-klór-fenoxi)-7,8-dimetoxi-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-oxalát 4,2 1,1 l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-2,3,4,5- -tetrahidro-3-benzazepin-oxalát - 2,9 imipramin - 1,28 Az adatok azt mutatják, hogy a találmány szerint előállított vegyületek 0,1-50 mg/testsúly kg/nap menynyiségben adva alkalmasak emlősök depressziós állapotának kezelésére. Ugyancsak alkalmasak a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek emlősök számára vérnyomáscsökkentő szerként. A vérnyomáscsökkentő aktivitást spontán magasvérnyomású patkányokon a „Methods in Pharmacology”, A. Schwartz Ed., Vol. I. Appleton-Century Crofts, New York, 1971. p. 135. irodalmi helyen ismertetett módszerrel, közvetve, a farkon mértük. A vizsgálat során 5 állatból álló csoportot kezeltünk 3 napon át az orálisan adagolt vizsgált vegyülettel, és azonos számú állatból álló kontrollcsoporthoz hasonlítottuk a mért vérnyomásértékeket. A vérnyomás csökkenését a kezelés harmadik napján mértük. Néhány vegyület vérnyomáscsökkentő hatását ismertetjük a 2. táblázatban a főartéria vérnyomásának Hgmm-ben kifejezett csökkenéseként megadva. 2. táblázat Vegyület Dózis mg/testsúly kg Vérnyomáscsökkenés Hgmm 3-metil-l-(p-metil-fenoxi-)-2,3,4,5- -tetrahidro-3-benzazepin-hidrogén-bromid 50 35 l-(p-metoxi-fenoxi)-3-metil-2,3,4,5-tetrahídro-3-benzazepin-hidrogén-bromid 50 48 3-(2-amino-l-metil)-etil-2,3,4,5- -tetrahidro-1 -(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin-dioxalát 50 51 3-(2-metil-amino-etil)-2,3,4,5- -tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin-dioxalát 50 33 7,8-dimetoxi-3-metil-2,3,4,5--tetrahidro-l-(p-trifluor-metil--fenoxi(-3-benzazepin-hidrogén-klorid 50 43 7,8-dimetoxi-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3--benzazepin-oxalát 50 49 3-(2-amíno-etil)-2,3.4,5-tetrahidro-l--(p-trifluor-metil-fcnoxi)-3--benzazepin-dioxalát 51 61 guanetidin 50 20 A vérnyomás csökkenése úgy érhető el, ha a vegyületet a magas vérnyomású betegnek orálisan, pa-4 renterálisan vagy intravénásán napi 0,1-50 mg/kg dózisban adjuk. Az előnyös hatásos dózis napi 0,1- 5 mg/testsúly kg. A különösen előnyös hatásos dózis napi 1 mg/testsúly kg körüli mennyiség. Meg kell azonban jegyeznünk, hogy minden egyes esetben külön kell megszabni a dózist a beteg személyétől függően, a kezelőorvos megítélése szerint. Az itt szereplő dózisok csak példaként szolgálnak, nem korlátozzák a találmány terjedelmét vagy gyakorlati alkalmazását. A találmány szerint előállított vegyületek ezenkívül emlősök számára alkalmas fájdalomcsillapító aktivitását egéren 2-fenil-l,4-benzokinonnal indukált vonaglástesztben, a fájdalomcsillapító hatás vizsgálatára használatos standardtesztben [lásd: Proc. Soc. Exptl. Bioi. Med., 95, 729. (1957)] vizsgáltuk. Egyes vegyületek fájdalomcsillapító hatását a vonaglás “Zoos gátlásaként kifejezve ismertetjük a 3. táblázatban. 6 3. táblázat Vegyület Dózis (szubkután) mg/testsúly kg Vonaglásgátlása % 7,8-dimetoxi-l-(p-metoxi-fenoxi-3- -metil-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-hidrogén-klorid 7,6 50 7,8-dimetoxi-3-metil-l-fenoxi-2,3,4,5--tetrahidro-3-benzazepin-oxalát 20 58 l-(p-metoxi-fenoxi)-3-metil-2,3,4,5- -tetrahidro-3-benzazepin-hidrogén-bromid 25 46 3-(3-amino-prcpil)-2,3,4,5-tetrahidro- l-(p-trifluor-metiI-fenoxi)-3- -benzazepin-dimaleát 8,2 50 l-(m-klór-fenoxi)-3-(2-fenil-etil)-2,3,4,5-tetra-hidro-3-benzazepin-oxalát 25 42 l-(m-klór-fenoxi)-3-ciklopropil-metil-2,3,4,5-tetra-hidro-3-bezazepin-oxalát 25 66 7,8-dimetoxi-4-metil-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3--benzazepín-hidrogén-klorid 5,7 50 propoxifén 3,9 50 A fájdalom csillapítására hatásos mennyiség orális, parenterális vagy intravénás adagolás esetén napi 0,1-25 mg/testsúly kg. Az előnyös hatásos dózis napi 1-10 mg/testsúly kg. A különösen előnyös hatásos dózis napi 2 mg/testsúly kg körüli. Meg kell azonban jegyeznünk, hogy minden egyes esetben, a beteg személyétől függően, külön kell megszabni az alkalmazandó dózist. Továbbá az itt szereplő dózisok példaként szolgálnak, nem korlátozzák a találmány terjedelmét vagy gyakorlati alkalmazását. A betegnek a hatásos mennyiségű, találmány szerint előállított vegyületet az ismert módok valamelyike szerint adjuk, például orálisan, kapszulák vagy tabletták formájában, parenterálisan, steril oldatok vagy szuszpenziók formájában, egyes esetekben intravénásán, steril oldat formájában. A találmány szerint előállított területek önmagukban hatásosak, de kiszerelhetők és a betegnek adhatók gyógyászati 190.902 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
