190899. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-guanidino-4-(2-szubsztituált-amin-4-imidazolil)-tiazolok és a vegyületek szűkebb körét tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

13

190.899

14

Terme-Szubsztituált amino- lés*

Szám csoport (R4) (VI)-» Op. Mikroanalízis/nmr

(III)

I

w 4-(klór-fenil)-amino 60% 275°

x (CH,),N- 66% >285°

y C2Hs(CH,)N- 61% >275°

z (C2H5);N- 61% >275°

aa morfolino 45% >270°

bb pirrolidino 68% >280°

cc piperidino 38% >250°

dd C,.1I,(CH kNH >250°

Analízis a következő képlet alapján:

C„H„N17SC1 ■ 2HC1 • 1/2H20: számított: C, 40.60; H,4.32;

N, 22.09; S, 7.23 talált: C, 40.74;

H, 4.32; N, 21.90; S, 7.16 Analízis a következő képlet alapján:

C9HI3N7S • 2HC1 • H20: C, számított: C, 31.58; H, 5.01, N, 28.64; S, 9.37 talált: C, 31.20; H, 5.22; N, 27.86; S, 8.91 Anal ízis a következő képlet alapján:

Ch1H15N7S ■ 2HC1 ■ H20: számított: C, 33.71 ; H, 5.38; N, 27.52; S, 9.00 talált: C, 33.92; H, 4.90; N, 27.45 S,9.19

Analízis a következő képlet alapján:

CnH17N7S • 2HCI: számított: C, 37.50; H, 5.44; N, 27.83;

S, 9.10 talált: C, 37.37; H, 5.41;

N, 26.43; S, 8.80

Analízis a következő képlet

alapján:

CnHl5N7SO ■ 2HC1: számított: C, 36.07; H, 4.68; N, 26.77; S, 8.75 talált: C, 35.97; H, 5.06; N, 25.95; S,8.62

Analízis a következő képlet alapján:

C|,H15N7S • 2HC1 ■ 1/2H20: számított: C, 36.77; H, 5.05;

N, 27.29; S, 8.92 talált: C, 37.14;

H, 4.98; N, 27.02; S, 8.38 Analízis a következő képlet alapján:

C12H17N7S • 2HC1 ■ 1/2H20: számított: C, 38.61 ; H, 5.40; N, 26.27; S, 8.59 talált: C, 38.67;

H, 5.32; N, 26.05; S, 8.71 Analízis a következő képlet alapján:

C,xH,,N7S • HBr • HC1: számított: C,44.40; H, 5.18; N, 20.14; S, 6.59 talált: C, 44.00; H, 4.97; N, 19.73; S, 6.51

*A dihidroklorid termelése a 4., illetve 5. példa szerinti módszerekkel

*C6H5(CH2)5NH,-ből hasonló módon állítjuk elő, mint a 2-5. példában leírt módszerek.

6. példa

Gyomorsav antiszekréciós hatás A találmány szerint előállított vegyületek gyomorsav antiszekréciós hatását egy egész éjjel éheztetett nem altatott Heidenhain-féle kutyákon határoztuk 60 meg. Pentagasztrint (Pentavolon-Ayerst) használtunk, hogy fokozzuk a savkitermelést és ezt az anyagot folyamatosan infúzióval j uttatj uk a láb vénáj ának felületébe olyan dózisokban, melyeket már korábban meghatároztunk és melyek ahhoz szükségesek, 65

hogy közel maximális savkitermelést idézzenek elő a gyomorüregből. A gyomorsavat 30 perces intervallumokban gyűjtöttük össze a pentagasztrin infúzió kezdetét követően és 0,1 ml-es pontosságig mértük. Tíz adagot vettünk minden kísérlet közben egy-egy kutyánál. A savkoncentrációt úgy határoztuk meg, hogy 1 ml gyomorsavat pH = 7,4-ig titráltuk 0,1 n nátriumhidroxiddal automata burettával és üvegelektróda pH mérővel (rádióméter).

A gyógyszert vagy az oldószert 90 perccel a penta-8